作者：秦琦瑜，李勇，陈进军，张庆富，王车江，王威 

【摘要】  目的探讨梗阻性黄疸大鼠肾皮质血液灌流量的变化及丹参的治疗作用。方法将sd大鼠分为假手术组（a组），胆总管结扎组（b组），丹参干预组（c组），每组分3，7，10 d 3个时相，每个时相8只。应用lisca激光多普勒组织灌流图像仪以及血液灌流图像分析系统观测各组相应时相肾皮质血液灌流量的变化。检测血尿素氮（bun）,肌酐（cr）水平。结果b组与a组比较各时相肾皮质血液灌流值减小，并随时间延长减小更加明显（p＜0.05）。7，10 d组血bun,cr水平升高（p＜0.05）。c组与b组比较各时相肾皮质血液灌流值增大（p＜0.05），10 d组血bun,cr水平下降（p＜0.05）。结论梗阻性黄疸可以导致大鼠肾皮质血液灌流量减少；丹参注射液能够增加肾皮质血液灌流量。

【关键词】  黄疸； 梗阻性； 肾脏； 血液灌流； 丹参注射液

　　abstract：objectiveto research the alteration of the renal cortex hemoperfusion in obstructive jaundice rats by salvia miltiorrhiza. methods72 sd rats were divided into 3 groups,which were false-operation group(a),commen bile duct ligation group(b),and salvia miltiorrhiza group(c).the rats were observed on the 3rd,7th,10th day， and each observe time had 8 sd rats.the renal cortex hemoperfusion and the renal function(bun, cr) were observed by lisca laser doppler hemoperfusion image instrument in different phases.resultsthe renal cortex hemoperfusion in group b was less than group a ,and was the least in the 10d phase(p<0.05) .in the 7d and 10d phase,the levels of bun and cr were all increased,furthermore,the level of cr was more increased when the time lasted (p<0.05). the renal cortex hemoperfusion in  group c was more than  group b,the levels of bun and cr were all decreased in the 10 d group(p<0.05).conclusionthe obstructive jaundice can induce the renal cortex hemoperfusion less.nevertheless,the salvia miltiorrhiza injection can improve the renal cortex hemoperfusion in obstructive jaundice rats.

　　key words：jaundice;  obstructive;  renal cortex;  hemoperfusion;  salvia miltiorrhiza injection
   
　　梗阻性黄疸(obstructive jaundice，oj)常引起肾损害，可能与oj时肾皮质微循环障碍，血液灌流不足有关。WwW.11665.CoM微循环障碍可导致机体组织器官有效血液灌流不足，器官缺血、缺氧。丹参常用于防治与微循环障碍相关的心脑肝肾等重要脏器的疾病。本实验通过复制大鼠oj模型，观测肾皮质血液灌流量的变化，检测肝、肾功能，探讨大鼠oj时肾皮质血液灌流量的变化及丹参的治疗作用。

　　1  材料与方法

　　1.1  实验对象及分组雄性健康sd（sprague dawleg）大鼠72只（河北医科大学实验动物中心提供），体质量170～240 g。随机分为假手术组（a组），胆总管结扎组（b组），丹参干预组（c组），每组又分为3，7，10 d 3个时相，每个时相8只。

　　1.2  实验仪器及药品lisca激光多普勒组织灌流图像仪(瑞典)。血液灌流图像分析系统(瑞典)。2％戊巴比妥钠注射液，丹参注射液（正大青春宝药业）。

　　1.3  模型建立术前禁食12 h，自由饮水，腹腔注射2％戊巴比妥钠注射液（0.25 ml/100 g体质量），麻醉成功后，上腹正中切口进腹。a组仅分离胆总管，不结扎；b、c组在分离胆总管后，于胆总管中上段用0号丝线双重结扎，然后关腹。3组大鼠从手术当日开始，每日腹腔内注射药物干预至预设定时相的前1 d。a、b两组注射生理盐水（0.5 ml/100 g体质量），c组大鼠注射丹参注射液（0.5 ml/100 g体质量），1次/d。

　　1.4  肾皮质血液灌流量的观测3组大鼠在相应时相点，按上述方法麻醉后，右肋缘下斜切口开腹，暴露右肾，稍加以分离，固定ldpi激光探头与肾脏的位置，由计算机控制激光探头自动扫描整个肾脏腹侧表面，然后计算机自动记录扫描图像和计算灌流值。图像的颜色变化与血液灌流量变化有关，颜色越鲜艳，表明灌流量越大，颜色越暗,灌流量越小。ldpi所获得的数据即血液灌流量值的相对值，用v表示。检测时室内温度23～25℃，室内湿度维持在29％～31％。

　　1.5  血生化指标检测血清总胆红素（tb），尿素氮（bun）,肌酐（cr），使用全自动生化分析仪测定。

　　1.6  统计学处理计量指标用±s表示，采用spss11.5软件进行t检验，以p＜0.05为显著性检验水准。

　　2  结果

　　2.1  血清tb测定b、c组血清tb水平明显高于a组（p＜0.05），b组与c组之间差异不显著（p＞0.05）。结果见表1。表1  血清tb的测定结果（略）

　　2.2  肾皮质微循环血液灌流值比较b组与同时相a组比较v值明显减小，有显著性差异（p＜0.05）；c组与同时相b组比较，v值增大，有显著性差异（p＜0.05）；b组内7 d与3 d比较，10 d与7 d比较，v值减小，有显著性差异（p＜0.05）。结果见表2。表2  肾皮质微循环血液灌流值（略）

　　2.3  血清bun、cr测定b组与a组比较7、10 d bun、cr值升高，有显著性差异（p＜0.05）；c组与b组比较10 d bun、cr值下降，有显著性差异（p＜0.05）；b组内bun值7、10 d与3 d比较升高，有显著性差异（p＜0.05），cr值7 d与3 d比较，10 d与7 d比较升高，有显著性差异（p＜0.05）。结果见表3。表3  血清bun、cr的测定结果（略）

　　2.4  肾皮质血液灌流图像的变化a组7、10 d图像色彩鲜艳，亮度高（见图1，4）。b组7 d图像亮度及色彩鲜艳程度均低于a组（见图2），10 d进一步降低（见图5）。c组7 d图像亮度及色彩鲜艳程度有所改善（见图3），10d改善更加明显（见图6）。

　　3  讨论
   
　　微循环的基本功能是向全身各个脏器组织运送o2及营养物质，排泄代谢产物。健全的微循环功能是保证体内重要脏器执行正常功能的前提。为此，各脏器必须有一个正常的微血流循环，并且保持一种正常的灌注状态。脏器灌流量的正常主要取决于微血管的功能状态、微血流和血液成分。本实验结果显示结扎胆总管3 d后大鼠肾皮质血液灌流量较假手术组减少，7 d肾皮质血液灌流量进一步下降，且反映肾功能的重要指标血清bun、cr水平升高，肾功能受损。10 d上述改变更加明显。证实oj可以导致大鼠肾皮质血液灌流量减少，且随胆道梗阻时间延长，肾皮质血液灌流量减少更加明显。oj引起的肾功能损害可能与肾皮质血液灌流量减少，肾皮质缺血、缺氧有密切的关系。oj引起肾皮质血液灌流量减少可能与以下因素有关：oj时高结合胆红素血症可以导致心肌受损，胆盐能损伤心肌收缩功能，影响交感神经兴奋对心脏的收缩作用，使心率减慢、血压降低，心输出量下降，出现全身血液动力学改变［1］。oj时的高胆红素血症还可使尿中的钠、钾离子及水分排出增加，再加上胆汁成分的利尿作用，使血容量及细胞外液量减少,有效循环血量不足［2］。oj时肾血管可能对生理性血管加压物质如肾上腺素，血管紧张素等的敏感性增加，肾内小动脉收缩使肾血流量下降，同时肾内血流重新分布，肾皮质血流下降更加明显。oj时血液及肾皮质中一些缩血管递质如内皮素（et-1），血栓素a2（txa2）等水平升高，引起肾皮质微血管收缩，数量减少。oj时肠道缺乏胆盐及分泌型iga，肠黏膜屏障损害，内毒素吸收入血，肝枯否细胞清除内毒素减少而出现内毒素血症，导致肾血管阻力显著增加，肾血流量迅速下降。oj大鼠的血液流变性异常，表现为全血高切黏度，全血低切黏度，红细胞聚集指数，红细胞刚性指数明显增加，导致红细胞不易通过毛细血管，在毛细血管内聚集，血流速度缓慢［3］。在以上因素综合作用下，oj时大鼠肾脏血液灌流减少，导致缺血、缺氧，再加上手术出血因素易致肾损害。
   
　　近年的研究已经证明丹参可以降低肠道通透性，减少内毒素和细菌移位，降低血内毒素水平；抑制氧化酶活性，减轻氧自由基脂质过氧化作用；抑制txa2及促进前列环素i2（pgi2）的合成，抑制et-1及刺激一氧化氮(no)分泌。丹参可以阻止细胞外钙内流所致的细胞内游离钙浓度增加，从而使细胞内游离钙浓度维持在生理许可范围内。起到扩张微血管，增加血流量，抑制血小板聚集，降低血黏度，抗血栓形成，降低毛细血管通透性，改善血液流变性和微循环的作用。chen［4］发现丹参可以改善缺血再灌注sd大鼠肾皮质微灌流量。也有研究提示，丹参可以显著改善急性胰腺炎大鼠肾脏微循环，增加肾脏的血流量［5］。用丹参治疗早期糖尿病肾病，发现患者血液流变学指标较对照组明显下降，血清bun、cr水平明显下降。说明丹参可以显著改善肾脏血液循环，使肾小球滤过率和肾血流量显著增加，肾功能明显改善［6］。这些研究与本实验结果一致，本实验结果亦显示oj大鼠给予丹参注射液干预后，肾皮质血液灌流量逐渐增加，血清bun、cr水平明显下降，肾功能指标显著改善。说明丹参能够对抗oj引起的肾皮质血液灌流减少。可以改善oj大鼠肾皮质微循环，增加肾皮质血液灌流量。可以作为改善oj引起微循环障碍和脏器保护的主流药品。

【参考文献】
  　［1］kaler b,karram t,morgan w,et al.are bile acids involved in the renal dysfunction of obstructive jaundice an experimental study in bile duct ligated rats［j］. ren fail,2004,26(5):507.

　　［2］张丰深,何振平,段恒春.梗阻性黄疸并发肾功能损害的实验研究［j］.第三军医大学学报, 2002,24(9):1046.

　　［3］秦锡虎,李德春,吴洪飞,等.大鼠梗阻性黄疸对血液流变性的影响［j］.苏州医学院学报,1999,19(6):624.

　　［4］chen cg, wang yp. magnesium iithospermate b ameliorates renal cortical microperfusion in rats［j］.acta pharmacol sin，2006，27(2):217.

　　［5］张建新,瞿建国,李 龙,等.急性坏死性胰腺炎并发肾损害的机制及对丹参的效应［j］.中华急诊医学杂志,2003,12(2):97.

　　［6］阮雪玲,张秀薇,郑东文,等.黄芪和丹参注射液联用对早期糖尿病肾病血液流变学和肾功能的影响［j］.中国实用内科杂志,2005,25(2):147.