作者：李兴华，胡昌江，李文兵，黄勤挽，谢秀琼，王超

【摘要】  　　目的观察益智仁的止泻作用并初步探讨益智仁的止泻机制。方法采用番泻叶诱导的小鼠腹泻模型，测定腹泻潜伏期和腹泻次数等指标来评价益智仁的止泻作用；通过对正常小鼠的胃排空和小肠推进实验，探讨其可能的作用机制。结果益智仁对番泻叶所致的小鼠泄泻有对抗作用，对正常小鼠的小肠推进和胃排空有抑制作用。结论益智仁具有一定的止泻作用，抑制胃肠运动为其止泻机制之一。

【关键词】  益智仁 止泻 胃排空 小肠推进

　　中药益智，为姜科植物益智alpinia oxyphylla miq.的干燥成熟果实，主产于我国的海南和广东，为四大南药之一。其功效为温脾止泻摄唾涎，暖肾固精缩尿，主治脾寒泄泻，腹中冷痛，口多涎唾，肾虚遗尿，小便频数，遗精白浊［1］。益智为中医临床的常用中药，应用历史悠久，临床疗效显著。《本草纲目》记载有：“腹胀忽泻，日夜不止，诸药不效，此气脱也。用益智子仁二两，浓煎饮之，立愈” ［2］。现代中医临床对于中焦虚寒或脾肾虚寒的泄泻，也多重用益智。而对于其止泻作用的现代药理研究，仅见于1986年日本学者sakai k的报道。该研究表明，益智仁提取物通过影响大鼠小肠中磺胺脒(sulfaguanidine)的吸收来止泻。WWw.11665.CoM本文采用番泻叶诱导的小鼠腹泻模型，测定腹泻潜伏期和腹泻次数等指标来评价益智仁的止泻作用，并通过对正常小鼠的胃排空和小肠推进试验探讨其可能的作用机制。

　　1  材料

　　1.1  药物与试剂益智仁提取液：取净益智仁100 g，粉碎，过1号筛，置1 000 ml圆底烧瓶中，加乙醇600 ml回流提取两次，每次1 h，纱布滤过，合并两次滤液，60℃以下减压浓缩至100 ml，即得。
   
　　番泻叶煎剂：取番泻叶20g，剪碎，加入蒸馏水200 ml，加热保持微沸5 min，滤过，60℃以下减压浓缩至20 ml，即得。
   
　　营养性半固体糊：取10 g羧甲基纤维素钠，溶于250 ml蒸馏水中，分别加入奶粉16 g，糖8 g，淀粉8 g和活性炭末2 g，均匀搅拌，配制成300 ml约300 g的黑色半固体糊状物。冰箱冷藏，用时恢复至室温。
   
　　思密达混悬液：取思密达（博福-益普生天津制药有限公司，批号：s0468）3 g，加入10 g蒸馏水，搅拌使其混合均匀。冰箱冷藏，用时恢复至室温。
   
　　硫酸阿托品溶液：取硫酸阿托品片（广东江门制药厂，批号：060204），用0.5%的羧甲基纤维素钠溶液配成所需浓度。

　　1.2  动物小鼠，昆明种，一级，体质量18～22 g，雄性。动物质量合格证：scxk（川）2004-11号，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。

　　2  方法与结果

　　2.1  对番泻叶所致小鼠腹泻的影响［3］

　　取小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别灌胃给予益智仁提取液低剂量（5 g/kg）、中剂量（10 g/kg）和高剂量（20 g/kg），阳性组灌胃给予思密达混悬液（5 g/kg），模型组灌胃给予同剂量的蒸馏水，给药体积均为0.2 ml/10 g体重。30 min后分别灌胃给予番泻叶煎剂（1 g/ml，0.2 ml/10 g），把小鼠单个罩于钢丝网上，网下垫有滤纸，每隔1 h换垫纸，记录小鼠腹泻潜伏期以及6 h内的湿粪总数（见表1）。益智仁提取液各剂量组对番泻叶所致的小鼠腹泻有明显的对抗作用，表现在使腹泻潜伏期延长和在相同时间内的累积腹泻次数减少，而且有一定的量效关系。表1  益智仁对番泻叶所致小鼠腹泻的影响（略）

　　2.2  对正常小鼠胃排空和小肠推进运动的影响［4］

　　取小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别灌胃给予益智仁提取液低剂量（5 g/kg）、中剂量（10 g/kg）和高剂量（20 g/kg），阳性组灌胃给予硫酸阿托品溶液（0.3 mg/kg），空白组灌胃给予同剂量的蒸馏水，给药体积均为0.2 ml/10 g体重。1 h后小鼠灌胃给予营养性半固体糊0.8 ml/只。30 min后脱颈椎处死小鼠，开腹，结扎胃贲门和幽门，取胃，用滤纸擦干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后擦干，称净重。以胃全重和胃净重之差为胃内残留物重量，计算胃内残留物占所灌半固体糊的重量百分比为胃内残留率（见表2）。同时迅速取出小肠，轻轻剥离后直铺于白纸上，测量幽门至回盲肠部全长及幽门至黑色半固体糊前沿的距离。以幽门至黑色半固体糊前沿的距离占幽门至回盲部全长的百分率为小肠推进率（见表3）。益智仁提取液各剂量组均对正常小鼠的胃排空有明显的抑制作用，且有一定的量效关系。益智仁提取液高剂量组对正常小鼠的小肠推进有明显的抑制作用。表2  益智仁对正常小鼠胃排空的影响，表3  益智仁对正常小鼠小肠推进运动的影响（略）

　　3  讨论
   
　　本实验结果表明，益智仁提取液对番泻叶所致的小鼠腹泻有明显的对抗作用，表现在使腹泻潜伏期延长和在相同时间内的累积腹泻次数减少；对正常小鼠的胃排空和小肠推进有明显的抑制作用。上述实验结果初步证明了益智仁具有一定的止泻作用，抑制胃肠运动为其止泻机制之一。
   
　　在止泻实验中，采取了把小鼠单个罩于钢丝网上，网下垫有滤纸的实验方法，与单个放在垫有滤纸的鼠笼中观察相比较，更换滤纸的操作更为方便，潜伏期计时和湿粪数记数也更为准确。在胃肠运动实验中，采用了在营养性半固体糊中加入炭末作为标示物，较之墨汁或酚红溶液，营养结构接近日常食物，能更接近反映药物对胃肠生理机能的影响，还可以同时观察药物对胃肠运动功能的影响，大量节省动物。

【参考文献】
  　　［1］国家药典委员会.中国药典，ⅰ部［s］.北京：化学工业出版社，2005：204.

　　［2］明李时珍撰.本草纲目，校点本，第2册［m］.北京：人民卫生出版社，1977：870.

　　［3］陈奇.中药药效研究思路与方法［m］.北京：人民卫生出版社，2005：427.

　　［4］邢建峰，封卫毅，侯家玉．小鼠胃排空及小肠推进实验方法的探讨［j］．北京中医药大学学报，2003：26（4）：50．