作者：陈永 ,高永艳 ,李艳 梁志雄
【摘要】 目的 探讨抗肿瘤靶向药物利妥昔单抗(美罗华)不良反应的特点及 规律 ，为临床安全、合理用药提供 参考 。方法 采用回顾性研究方法,利用
【关键词】 利妥昔单抗;美罗华;不良反应
abstract:objective to investigate the adverse reactions of rituximab (rituxan and mabthera) in retrospection to provide references for safe and rational drug use clinically. methods a retrospective analysis was conducted on adverse reactions of rituximab during the period from 1999 to 2009 retrieved from cnki database. results the main adrs were infusion reactions,and occurred mainly in the first intravenous drip. conclusion the use of rituximab treatment should be closely monitored to ensure the safety of drug use.
key words:rituximab; rituxan and mabthera;adverse drug reactions
利妥昔单抗(美罗华)作为第一个应用于临床的嵌合性抗cd20单抗隆抗体，在b淋巴细胞恶性疾病治疗中的作用已获充分证明，极大地改变了cd20阳性b细胞淋巴瘤的疗效和预后。Www.11665.COm利妥昔单抗与传统化疗药物相比不良反应较轻。本文对1999～2009年国内医药期刊报道的所有使用利妥昔单抗治疗引起的不良反应进行统计、分析，以期为利妥昔单抗临床使用提供更好的用药监护，保证用药安全。
1 资料与方法
分别以“利妥昔单抗”、“美罗华”作为关键词,检索1999～2009年中国期刊全文数据库，共检得相关 文献 291篇，对各文献进行筛选得出共967例患者使用利妥昔单抗治疗，对其引起的325例不良反应进行统计、分析。
2 结果
2.1 不良反应的性别与年龄分布
967例患者中,男550例，占56.9%,女351例，占36.3,性别不详66例，占6.8%。除6例小儿b细胞非霍奇金淋巴瘤患者[1,2]为5～9岁，其余患者为12～83岁。
2.2 原患疾病分布
除5例为各种原因引起的血小板减少并输注血小板无效患者[3]，其余962例均为经病理组织学及免疫组化证实为b细胞性非霍奇金淋巴瘤,cd20均为阳性。各患者非霍奇金淋巴瘤按who病 理学 分型标准分布见表1。
2.3 用药方案及用药途径
3例中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤患者为利妥昔单抗鞘注治疗[4]，另有24例为采用131i标记美罗华对局部病灶直接注射及静脉全身使用[5、6]，其余为静滴方式用药，用药剂量为标准的375 mg/m2，用药方案及途径见表2。
2.4 不良反应名称
利妥昔单抗致不良反应325例，主要为输注反应，且主要出现于第1次静脉滴注，各不良反应名称见表3。
3 讨论
利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型抗cd20单克隆抗体，能通过介导抗体和补体依赖的细胞毒作用杀死淋巴瘤细胞，并诱导淋巴瘤细胞的凋亡。本品能特异性地与跨膜抗原cd20结合，而95%以上的b细胞非霍奇金淋巴瘤细胞表达cd20。二者结合后启动介导b细胞溶解的免疫反应，诱导b细胞凋亡，提高瘤细胞对化疗的敏感性。cd20抗原位于前b细胞和成熟b淋巴细胞的表面，而造血干细胞、正常浆细胞或其他正常组织不表达cd20，因此，利妥昔单抗 治疗 后不会导致骨髓毒性，与化疗具有协同作用，也无重叠的毒性作用[7]。同时可使耐药的淋巴瘤细胞对一些化疗药重新获得敏感性，使其可以在临床广泛应用。表1 原患疾病分布表2 用药方案及用药途径注：利妥昔单抗联合其他化疗方案包括：rcvp、rfnd、rapbsct、rchope、rdhap、rdice、rfmd、rbchop、rvip、resap、rmine、rhypercvad/mtx、arac、rgdp、repoch、rgemox表3 不良反应名称
从不良反应统计结果得知，利妥昔单抗的不良反应主要为输注反应，可能与细胞因子和/或其他化学介质的释放有关。主要出现于第1次静脉滴注，而且常出现在静脉滴注开始后的1～2 h内。常见症状包括发热、寒颤、皮疹、胸闷、气促、低血压等，还有头晕、头痛、关节及肌肉疼痛。与传统化疗药相比，利妥昔单抗较少发生恶心呕吐、脱发，骨髓抑制等不良反应。针对利妥昔单抗可引起的输注反应，当减慢或中断利妥昔单抗输注时所报告的反应一般可以消退，个别病例如需要可给予退热药、抗组胺药、输氧、静脉给予盐水溶液或支气管扩张药和皮质类固醇。大多数情况下，当症状和体征完全消退后可通过降低50%输注速率(如从100 mg/h降至50 mg/h)继续进行输注。应准备用于治疗超敏反应的药物(如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇)以便迅速用于利妥昔单抗输注反应事件。
文献 中有两例报道利妥昔单抗致急性肿瘤溶解综合征(atls)[8,9]，其中一例出现了轻度的肾功能不全以及高尿酸血症，另一例出现轻度的肾功能不全、高尿酸血症、高血钾症及乳酸脱氢酶(ldh)水平升高。利妥昔单抗可以介导良性和恶性cd20阳性细胞发生快速溶解，易于肿瘤负荷重，肿瘤细胞增殖率高，对化疗及放疗敏感，白细胞总数较高，治疗前ldh水平高等因素存在的情况下发生，也与患者存在基础肾脏疾病、脱水、酸性尿等情况相关。一旦发生应尽快给予水化、碱化以及纠正电解质，必要时考虑透析治疗。对于具有发生快速肿瘤溶解风险的患者用利妥昔单抗后，应密切监测。在同时采用atls预防治疗的情况下，随后可以给予利妥昔单抗治疗。
在大量文献中还发现利妥昔单抗加化疗治疗可能抑制免疫系统从而引起病毒尤其是hbv的激活，因此需强调在开始治疗前明确患者是否感染hbv，并在治疗期间密切监测病毒载量，化疗前应用拉米夫定等药物进行预防可降低hbv再激活和急性肝炎的发生率。
【 参考 文献】
[1] 王秀丽，郝良纯，等.利妥昔单抗联合chop为主方案治疗cd20+小儿b细胞非霍奇金淋巴瘤疗效及安全性[j].实用药物与临床，2009,12(3):216-217.
[2] 郝良纯，张立忠.利妥昔单抗治疗cd20+b细胞非霍奇金淋巴瘤的临床观察[j].中华儿科杂志，2003,41(7):627.
[3] 李芳，陈惠珍.美罗华治疗血小板减少的观察与护理[j].当代护士，2007(6):77-78.
[4] 谢家印，李毅，向德兵，等.3例美罗华鞘注治疗中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤临床分析[j].重庆医学，2007,36(20):2059-2062.
[5] 张军一，罗海涛，李爱民，等.131i-美罗华治疗难治性复发性b细胞淋巴瘤9例[j].解放军医学杂志，2003,28(2):190.
[6] 潘春华，罗荣城，菜红兵.美罗华在非何杰金淋巴瘤治疗方面的新用法及疗效观察[j].细胞与分子免疫学杂志，2003,19(5):516-517.
[7] plosker g l,figgitt d p. rituximab:a review of its use in nonhodgkin’s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia[j].drugs,2003,63(8): 803-843.
[8] 邹海萍，郭晔.利妥昔单抗导致的骨髓抑制及急性肿瘤溶解综合征1例[j].
