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先锋霉素与一些药物配伍稳定性的研究
【摘要】 本文研究了先锋霉素v与5%葡萄糖注射液,葡萄糖氯化钠注射液,庆大霉素注射液及抗坏血酸注射液配伍的稳定性。实验表明先锋霉素v与前三种注射液配伍在48h内是稳定的,可以联合使用,与抗坏血酸注射液配伍,应在6h内使用、紫外羟胺法用于先锋霉素v的稳定性研究是适宜的。 
【关键词】  先锋霉素 配伍 稳定性 
        先锋霉素v(sodium cefazolin)在临床上常与5%葡萄糖,5%葡萄糖氯化钠、10%抗坏血酸注射液配合使用,但由于本品结构中含不稳定的β-内酰胺环,与这些药物配伍使用是否会降低效价,就成为人们关心的问题。以此外据 文献 报道,先锋霉素与庆大霉素联合使用有协同作用,因此,本文就先锋霉素v和这些药物配伍的稳定性进行了研究。 
        1 实验材料 
        先锋霉素v(日本产品含量98.16%,参与文献方法测定),10%抗坏血酸注射液,庆大霉素注射液4万u/2ml,5%葡萄糖注射液,5%葡萄糖氯化钠注射液,以上均为北京制药厂产品,盐酸羟胺,冰醋酸,醋酸钠,碳酸氢钠,均为ar规格,北京化工厂产品。wwW.11665.coM751g可见紫外分光光度计;25型酸度计。 
        2 实验方法 
        先锋霉素v的含量测定方法,除一般使用的微生物法外,还有紫外分光光度法,紫外羟眩法,镍催化比色法。这些方法一般均可用于本品的稳定性研究而不受分解产物干扰,紫外羟胺法与微生物测定结果基本一致。本实验根据情况分别采用上述一种方法。 
        2.1 先锋霉素v分别与5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠注射液用庆大霉素配伍实验。 
        在本配伍实验中,先锋霉素v采用紫外羟胺法测定含量。 
        标准曲线的制备;精称取约0.06g先锋霉素v钠盐,溶解=j=50ml容量瓶中,稀释到刻度。分别取1.5,2.0,2.5,3.0,3.5ml于50ml容量瓶中,用水稀释到刻度。每瓶溶液取两个5ml,分别加入100ml容量瓶中。其一加)k5ml盐酸羟胺试验,混匀,放置45min后,两瓶同时加入0.1m醋酸~醋酸钠缓冲液,(ph4)稀释100ml。分别以缓冲液为空白进行测定,并 计算 △a值。得到回归方程:△a=0.01384 (ug.ml)+0.00299;n=5,r=0.9926 p<0.01。 
回收实验结果: 
平均回收率96.5%,标准偏差0.019,变异系数2.0%。 

配伍实验: 
取先锋霉素v,精称1g,分别加入500ml 15%葡萄塘注射液,500ml 15%葡萄糖氯化钠注射液,5%葡萄糖庆大霉素注射液3ml(2万u/ml)的混合液中摇匀。定时取量,用上述制备标准曲线的方法,测定含量,ph,同时观察澄明度,记录温度。 

      2.2 先锋霉素v与抗坏血酸注射液配伍实验含量测定方法:抗坏血酸与羟胺有相互作用,干扰紫外羟胺法的测定,故我们采用紫外分光光度法。但抗坏血酸在波长272nm处也有一定吸收。因此利用吸收度的加和性,先测先锋霉素v与抗坏血酸吸收度a混。再测定同浓度的抗坏血酸吸收度a两者之差就是先锋霉素v的吸收度a,然后通过标准曲线找出相应先锋霉素v浓度。 
        标准曲线的制备: 
        精称先锋霉素v约0.1g于100ml容量瓶中溶解并稀释至刻度。再分别精取1.0,1.5,2.5,3.0,3.5ml于100ml容量瓶中,加水稀释至刻度。以蒸馏水为空白,在272nm处测定。 
        回归方程为:a=0.0274c,(uglml)+0.0111 n=6 r=0.999 p<0.01回归实验结果:平均回收率97.4%,标准偏差sd=0.007,变异系数cr=0.68%。 
        配伍实验:精密称取先锋霉素v约lg,加入10%抗坏血酸注射液10ml与5%葡萄糖的混合液500ml内混匀。定时取样测定先霉素v含量、ph,同时观察澄明度,记录实验温度。 
        3 实验结果  
        3.1先锋霉素v与5%葡萄糖注射液配伍,实验结果。 
        3.2先锋霉素v与5%葡萄糖氯化钠配伍,实验结果。 
        3.3先锋霉素v与5%葡萄糖注射液、庆大霉素注射液配伍,实验结果。 
        3.4先锋霉素v与抗坏血酸及5%葡萄糖注射液的配伍实验 
        4 讨论与小结 
        实验结果表明,先锋霉素v与5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠,庆大霉素等静脉注射液配伍、48h内含量变化不大。它可以联合使用。先锋霉素v与抗坏血酸5%葡萄糖配伍,24h内含量下降8,9%,48h下降18.4%。因此本品与上述4种静脉注射液联合配伍,澄明度无改变,无沉淀和颜色改变,无气体生成。ph均有较稳定的范围,但随时间的延长而略有增加。实验证明,紫外羟胺法用于先锋霉素v稳定性的研究比较满意。  
参 考 文 献 
[1] 赵汉臣,曲国君,王希海,等.注射药物应用手册.北京:人民卫生出版社,2003,878-880. 
[2] 刘文英.药物分析[m].第4版.北京:人民卫生出版社, 1999.
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  •  作者:李桂兰 [标签: 先锋霉素 配伍 稳定性 ]
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