【关键词】 哮喘；方剂配伍；数据挖掘；关联规则
中医哮证是一种发作性的痰鸣气喘疾患,发作时喉中哮鸣有声、气促困难、甚则喘息不能平卧[1]。现代的支气管哮喘归属于此范畴。历代文献对其从病因病机、辨证论治、治法方药上均有大量论述,积累了丰富的临床经验和有效方剂。笔者搜集了古代文献和现代临床研究中治疗哮喘的方剂,采用关联规则的方法,探索古今哮喘方的药物配伍规律,分析其各自配伍的特点以及两者之间的异同,探讨临床用药规律的发展变化。
1 数据来源
古方选自《方剂大辞典》。其方源包括《金匮要略》、《诸病源候论》、《备急千金要方》、《外台秘要》、《普济本事方》、《三因极-病证方论》、《玉案》、《寿世保元》、《普济方》、《仙拈集》、《医学集成》、《片玉心书》、《证治汇补》、《惠直堂方》、《医学心悟》、《医方类聚》、《景岳全书》、《幼幼新书》等。今方选自成药处方集、公开发表的临床疗效报道或者医案,如《全国中药成药处方集》、《中国中医急症》、《国医论坛》、《中医药临床杂志》、《中国医药学报》、《实用中医内科杂志》、《中国中医药信息杂志》、《古今名方》、《首批国家级名老中医效验秘方精选》等。
收纳标准：古方选择以治疗“哮”、“哮吼”、“呷嗽”、“喘鸣”等证候或者表现为支气管哮喘症状的方剂为标准；今方选择以具备明确的支气管哮喘的诊断标准、完整的药物组成及剂量、临床病例达25例以上为标准。wWW.11665.coM排除标准：无药物组成、药物组成不完整、主治证不明确、主治证过于庞杂或针对性不强的方剂均不予收录。
2 数据处理
根据《中华本草》对药名进行规范处理,如甜葶苈、苦葶苈统一为葶苈子,芎·统一为川芎,云苓统一为茯苓,苦杏仁统一为杏仁,麦蘗统一为麦芽,萝卜子统一为莱菔子,橘皮统一为陈皮,京知母统一为知母,大半夏统一为半夏,马牙消、朴消统一为芒硝,白砒、信砒统一为砒石等。
利用excel表分别建立古方和今方数据库,表中第1列为方名,第1行为药名,方中有该药就在药名下输入1,无该药则输入0。
3 数据挖掘方法
选用数据挖掘方法中的关联规则。关联规则挖掘发现大量
数据中项集之间有趣的关联或相关联系,从大量事务记录中发现有趣的关联关系,帮助我们更好地分析事务。
在关联规则中,设i＝｛i1,i2,......in｝是项的集合。任务相关的数据d是数据库事务的集合,其中每个事务t是项的集合,t·i。每个事务有一个标识符,称为tid。设a是一个项集,事务t包含a且仅当a·t。关联规则是形如a·b的蕴含式,其中,a·i,b·i,a·b＝·。规则a·b在事务中成立,具有支持度s为：support(a·b)＝p(a·b)。其中p(a·b)表示a,b同时出现的概率,既为(a,b同时出现的次数)/事务的总数。包含k个项的项集称为k-项集。支持计数supportnumber是包含项集的事务数；满足最小支持度的项集称为频繁项集。
在本次研究中,i代表药物,t代表具体方剂,d代表所有方剂组成的数据库。我们定义最小支持度为0.010 0,分别算出古方和今方中的所有频繁项集,包括单味药、药对和药组,这里的支持度即：(药物/药对/药组)出现的频数/所有方的总频数。
4 结果
共搜集哮喘方325首,其中古方136首,今方189首。共出现单味药316种,在古方中出现的药物有192种,在今方中出现的药物有217种。分别就其高频药物、药对及药组进行古今方的对比。
4.1 高频药物支持度对比
取支持度较高的代表性药物(支持度前10的药物)进行对比,见表1。表1 古今方高频药物支持度（略）
由表1可见：所有哮喘方中,支持度最高的药物为甘草,古方中支持度最高的药物为半夏,今方中支持度最高的为麻黄；古方高频药物支持度最高仅为0.389 7,而今方前3位药物的支持度均高于0.500 0,高频药物的支持度均相对高于古方。表1中所列的古今方支持度较高的共同药物有：麻黄、杏仁、甘草、半夏、五味子。
4.2 今方高频药物的古今支持度对比
从表1可以看出,今方中高频药物的支持度均相对高于其在古方中的支持度,说明现代医家选择药物的时候具有一定的规律性,故为了探索现代用药的特点,我们将今方中的高频药物在古方中的支持度也计算出来,并将其进行对比。见表2。表2 今方高频药物的古今支持度对比（略）
为了判断这10味药在古今方中的支持度是否有差异,通过spss软件中的paired-samples t test对其进行检验,结果见表3。表3 古今方t检验结果（略）
4.3 高频药对支持度对比
取支持度前10的药对进行对比,见表4。表4 古今方高频药对支持度（略）
由表4可见：所有哮喘方中支持度最高的药对为麻黄-杏仁,古方中支持度最高的药对为半夏-杏仁,今方中支持度最高的药对为麻黄-杏仁；古方高频药对的支持度均较低,最高为0.183 8,而今方中高频药对中前4位的支持度均超过了0.300 0,最高达0.433 9。表4中所列的古今方中支持度较高的共同药对有：麻黄-杏仁、甘草-麻黄、甘草-杏仁、半夏-麻黄、半夏-甘草,药物集中在麻黄、甘草、杏仁、半夏。
4.4 高频药组支持度对比
将3味药的组合称为药组,取支持度前10的药组进行对比,见表5。表5 古今方高频药组支持度（略）
由表5可见：古方和今方中支持度最高的3味药组均为甘草-麻黄-杏仁；古方中高频药组最高支持度为0.117 6,今方中的最高支持度为0.275 1,相同药组在今方中的支持度同样高于古方。表5中所列的古今方中支持度较高的共有药组有：甘草-麻黄-杏仁、半夏-麻黄-杏仁、半夏-甘草-麻黄、半夏-甘草-杏仁,药物同样集中在麻黄、甘草、杏仁和半夏。
5 讨论
5.1 核心药物分析
分析高频药物的挖掘结果发现,古今治疗哮喘时使用频率较高的药物有麻黄、杏仁、甘草、半夏和五味子等。这些药物的主要功效为解表、止咳、平喘、化痰,符合哮喘发作时以攻邪为主的治疗方法,是医家治疗哮喘配伍时选择的核心药物。
5.2 高频药对与药组分析
高频药对结果中,麻黄-杏仁、麻黄-甘草、杏仁-甘草、麻黄-半夏、半夏-甘草为古今共同选择的药对。麻黄辛散苦泄,功能发散风寒、开宣肺气,杏仁味苦能降,可降肺气而止咳喘,麻黄杏仁相配,一宣一降,是治疗风寒外束,肺气壅遏的常用组合。半夏辛温,可燥湿化痰,用于湿痰、寒痰证,与麻黄配伍,可外散风寒,内治寒痰停饮、痰多清稀。甘草甘平,功能祛痰止咳,麻黄杏仁与之相配,开宣肺气治疗风寒咳喘,半夏与之相配,燥湿化痰,治疗湿痰咳喘。
高频药组的结果中,古今哮喘方运用最多的3味药组均为麻黄-杏仁-甘草,这一组合为《太平惠民和剂局方·卷二》中三拗汤的组成,“治感冒风邪,鼻塞声重,语音不出；或伤风伤冷,头痛目眩,四肢拘倦,咳嗽多痰,胸满气短”[2]。另外,古方中多用的半夏-甘草-麻黄为燥湿化痰、止咳、宣肺平喘药的组合,半夏-桔梗-杏仁为燥湿化痰、止咳平喘药的组合。今方中多用的地龙-麻黄-杏仁为熄风止痉、宣肺平喘、止咳药的组合,麻黄-苏子-杏仁为宣肺平喘、降气平喘、止咳药的组合。
5.3 今方用药的特点分析
今方高频药物支持度均较古方高,说明现代医家对麻黄、杏仁等药物的选择有一定的倾向性。由于现代化学和药理研究的深入进行,这些药物的止咳平喘机制已较为明确,在一定程度上提高了现代医家对这些药物选择的倾向性,如实验证明,麻黄具有平喘作用[3],杏仁具有祛痰、镇咳、平喘的作用[2]。
今方中出现了支持度较高而古方很少用的药物,说明现代治疗哮喘时有了不同于古代的新的特点,比如地龙、葶苈子、白僵蚕等药物的大量运用,其中最为突出的为地龙。现代药理研究表明,地龙醇提取液可明显增加大鼠和家兔气管肺灌流量,并能对抗组胺和毛果芸香碱引起的支气管收缩,提高豚鼠对组胺的耐受力[3]。这是现代医家选用地龙治疗哮喘的一个原因。
6 结论
通过运用关联规则的方法,对搜集的325首哮喘方分为古今方分别进了行分析。对比古今方的用药特点,得出以下结论：①古今医家治疗哮喘共同选择的核心药物为麻黄、甘草、杏仁、半夏、五味子等,核心药对为麻黄-杏仁、麻黄-甘草、半夏-杏仁、甘草-杏仁等,核心药组有麻黄-杏仁-甘草、半夏-麻黄-杏仁、半夏-甘草-麻黄等。②现代医家对于药物的选择比古代医家更为集中,体现在对麻黄、杏仁等药物的高频率使用上,结合现代药理研究开始运用一些古代不用或者不常用的药物来治疗哮喘,比如地龙、白僵蚕等。
由以上结论可知,用数据挖掘方法探讨古今哮喘方用药规律有较好的可行性,运用这种方法进一步探索更深层次的方剂配伍规律,具有重要的意义。
【参考文献】
[1] 张伯臾.中医内科学[m].上海：上海科学技术出版社,1985.59.
[2] 宋·太平惠民和剂局.太平惠民和剂局方[m].北京：人民卫生出版社, 1959.42.
