通心络对冠心病病人pci术后炎症因子的影响
【关键词】 冠状动脉疾病;血管成形术，经腔，经皮冠状动脉;c反应蛋白;白细胞介素18;中草药
【摘要】 目的 观察通心络对冠心病病人冠状动脉介入治疗(pci)术后炎症因子的影响。方法 将拟行pci术冠心病病人40例随机分为两组，治疗组术前7 d开始服用通心络胶囊，每次3粒(每粒0.26 g)，每天3次，服药35 d;对照组未服用通心络胶囊。两组病人均接受其他冠心病常规治疗，观察至术后28 d。两组均在入院时、pci术前、术后24 h、术后28 d分别采空腹静脉血,测定血清c反应蛋白(hscrp)和白细胞介素18(il18)浓度。结果pci术前两组血清il18和hscrp浓度与入院时比较，差异无统计学意义(t=0.121～1.572,p>0.05);pci术后24 h较入院时升高，差异有统计学意义(t=2.955～10.222,p<0.01);术后28 d 两组hscrp浓度、对照组il18浓度与入院时比较，差异均无统计学意义(t=0.182～1.014，p>0.05)，治疗组il18浓度与入院时比较，差异有统计学意义(t=2.243,p<0.05)。治疗组和对照组之间比较，入院时和术前il18、hscrp浓度差异无统计学意义(t=0.179～0.729,p>0.05);术后24 h的il18、hscrp浓度差异有显著意义(t=2.523、3.168,p<0.05);术后28 d的il18浓度差异有统计学意义(t=4.188，p<0.05),hscrp的浓度差异无统计学意义(t=0.360,p>0.05)。WWw.11665.CoM结论 通心络可在常规治疗基础上显著降低冠心病病人 pci 术后炎性因子浓度,减轻冠心病病人pci术后血管炎性反应。
【关键词】 冠状动脉疾病;血管成形术，经腔，经皮冠状动脉;c反应蛋白;白细胞介素18;中草药
effects of tongxinluo on inflammatory factors in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention zhao hui, tian jianhui, hao xiaoyan, et al (department of electrocardiographic diagnosis, the affiliated hospital of qingdao university medical college, qingdao 266003, china) ; [abstract] objective to observe the effects of tongxinluo on inflammatory cytokines in patients with coronary heart disease (chd) after percutaneous coronary intervention (pci). methods forty patients with chd scheduled for pci were randomized to treatment group and control group. to patients in the treatment group were offered tongxinluo, 7 days before pci, 3 capsules,3 times a day for 35 days; those in the control, no tongxinluo was given. all patients were given conventional treatment for chd. they were followed to 28 days after the pci. the serum hscrp, il18 and lipids were measured on admission, before pci, 24 hours and 28 days after the procedures. results the differences of levels of hscrp and il18 between on admission and priorpci of the two groups were not significant (t=0.121-1.572,p>0.05); that 24 h after pci increased significantly (t=2.955-10.222,p<0.01). a comparison of hscrp levels in both groups between 28 days after pci and on admission showed no statistical difference (t=0.182,1.014;p>0.05). in the treatment group, the levels of il18 between on admission and 28 days after pci showed no significant difference (t=2.243,p<0.05). a comparison between the two groups showed that the differences of il18 and hscrp between on admission and priorpci were not significant (t=0.179-0.729,p>0.05), but they were significant after 28 days of pci (t=2.523,3.168;p<0.05); the difference of il18 28 days after pci was significant, and that of hscrp was not (t=0.360,p>0.05). conclusion tongxinluo can, on the basis of conventional therapy, dramatically reduce the concentration of inflammatory factors in patients undergoing pci for chd and lessen postoperative vascular inflammatory reactions.
[key words] coronary disease; angioplasty, transluminal, percutaneous coronary; creactive protein; interleukin18; drugs, chinese herbal
冠状动脉介入治疗(pci) 已成为冠心病血管重建治疗的重要手段。pci在短期内可显著改善冠心病病人的心肌缺血症状，但pci可诱导和加重局部炎症反应，这与pci术后再狭窄及心血管事件发生有关[1]。因此，pci术后抗炎治疗日益受到重视。近年来国内有研究认为，通心络作为一种纯中药制剂，具有他汀类药物的抗炎作用，对预防pci术后的冠状动脉内血栓形成及再狭窄有一定的作用。其主要成分为全蝎、蜈蚣、水蛭、土鳖虫、蝉蜕、人参、冰片、赤勺等药物。本研究旨在通过检测血清c反应蛋白(hscrp)和白细胞介素18(il18)观察通心络 对冠心病病人pci术后炎症因子的影响，为pci术后抗炎药物的选择提供一定的理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2008年10月—2009年4月，在我院心内科住院并拟接受 pci冠心病病人40例,男22例，女18例;年龄50～70岁，平均60岁。冠心病诊断符合美国心脏病学会(acc)和美国心脏病协会(aha)制定的标准 (1999)，且经冠状动脉造影证实。排除合并感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病、严重贫血及主动脉瓣病变、肥厚型心肌病、先天性冠状动脉畸形、风湿性冠状动脉炎等所致劳力型心绞痛。随机分为对照组和治疗组，两组病人性别、年龄、身高、体质量、危险因素、心电图、胸痛时间、并发症等比较差异均无显著性(p>0.05)。
1.2 治疗方法
在冠心病常规治疗基础上，通心络治疗组病人pci术前7 d开始服用通心络胶囊,每次3粒(每粒0.26 g)，每天3次，服药35 d;对照组未用通心络。两组在观察期间均停用维生素e等具有抗炎、抗氧化作用药物及影响脂质代谢药物，生活方式不变。
1.3 检测指标及方法
1.3.1 标本采集 两组均在入院时、pci术前、术后24 h、术后28 d采空腹肘静脉血5 ml， 3 h内低温离心(4 ℃，3 000 r/min，10 min)后取血清，将血清标本编号存于-70 ℃冰箱待测。
1.3.2 hscrp和il18检测 hscrp测定采用速率散射比浊法，试剂盒由beckman公司提供。il18测定采用elisa法，试剂盒由美国adl公司提供。按试剂盒说明操作。
1.4 统计学方法
采用spss 16.0及ppms 1.5[2]统计学软件进行数据处理，计量资料结果以±s表示，数据间比较采用t检验，p<0.05为差异具有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组治疗前后hscrp浓度比较
治疗组和对照组pci术前血清hscrp浓度分别与入院时比较，差异均无统计学意义(t=0.121、1.572,p>0.05);pci术后24 h与入院时相比较，差异有统计学意义(t=2.955、10.222,p<0.01);术后28 d与入院时比较，差异无统计学意义(t=0.182、1.014，p>0.05)。治疗组与对照组之间比较，入院时和术前差异均无统计学意义(t=0.179、0.729,p>0.05);术后24 h差异有统计学意义(t=2.523,p<0.05);术后28 d差异无统计学意义(t=0.360,p>0.05)。见表1。
2.2 两组治疗前后il18浓度比较
治疗组和对照组pci术前血清il18浓度分别与入院时相比较，差异均无统计学意义(t=1.098、1.148,p>0.05);pci术后24 h与入院时比较，差异有统计学意义(t=2.955、7.703,p<0.01);术后28 d治疗组il18浓度与同组入院时比较，差异有统计学意义(t=2.243,p<0.05);对照组il18浓度与入院时比较，差异无统计学意义(t=1.014,p>0.05)。治疗组与对照组之间在入院时和术前比较，差异均无统计学意义(t=0.311、0.509,p>0.05);术后24 h和术后28 d，差异有统计学意义(t=3.168、4.188,p<0.01)。见表2。表1 两组病人pcl术前及术后hscrp浓度的比较表2 两组病人pcl术前及术后ll18浓度的比较
3 讨 论
已有研究显示，pci术后炎性反应与术后支架内再狭窄以及近期发生的心血管事件可能有密切的关系[3]。 lim等[4]认为，pci 术后主要心血管事件的发生与炎症因子水平的升高呈显著负相关。炎症因素在不稳定斑块破裂和再狭窄形成方面有重要意义。因此，防止pci 术后严重心脏不良事件的发生，提高病人术后生活质量及生存率，合理选择抗炎药物具有重要意义。crp 是人体内急性时相蛋白，是炎性过程的敏感指标，在炎症、心肌梗死、组织损伤后血中浓度显著增高，其水平的高低可反映冠状动脉病变炎性反应的强弱[5]。il18是新近发现一种炎症性细胞因子， 在炎症反应中起着双向调节作用，在血管炎症和获得性免疫反应中起重要作用。
同时，由于它能在斑块局部诱导t淋巴细胞和nk细胞产生γ干扰素，后者在动脉粥样硬化斑块的破裂中起关键性作用[6]。所以，crp、il18检测对冠心病的诊断、治疗及严重性评估具有重要作用。多项研究证明，pci 术及治疗时植入的支架作为异物可使il18、crp 等多种炎症因子的水平升高。现代药理学研究显示，通心络胶囊对预防pci术后的冠状动脉内血栓形成及再狭窄有一定的作用，对pci术后的病人具有抗炎作用。
本研究结果显示，pci术前治疗组和对照组il18和hscrp的血清浓度与入院时比较，差异无统计学意义;pci术后24 h与入院时比较，差异有统计学意义，提示pci术可能触发并加重了冠状动脉局部血管壁的炎症反应。治疗组和对照组之间il18、hscrp浓度比较，入院时和术前差异无统计学意义;术后24 h差异则有统计学意义，提示在接受pci术后的早期，治疗组hscrp和il18水平较术前未接受通心络胶囊治疗者控制更佳;术后28 d il18浓度差异有统计学意义,hscrp浓度差异无统计学意义。jialal等[7]研究显示，抗炎药物降低crp的作用发生时间相当早，约在4～8周内。
目前，抗炎、保护血管内皮和调脂已经成为pci术后病人治疗的热点。他汀类药物对冠心病的防治效果肯定。它不仅具有调脂作用， 而且还具有抗动脉粥样硬化作用，如降低炎症反应、改善内皮功能、抑制血小板聚集、促进斑块稳定等，这些作用都可能改善pci 的效果，对pci的病人有益[8]。通心络胶囊主要成分为全蝎、蜈蚣、水蛭、土鳖虫、蝉蜕、人参、冰片、赤勺等，具有他汀类药物的抗炎作用。现代药理学研究显示，通心络胶囊所含水蛭、蝎、蜈蚣、土鳖虫等虫类物质具有类水蛭素作用，作为一种有效的凝血酶抑制剂直接抑制凝血酶，抑制细胞外基质合成和分泌，以及炎性细胞聚集，而且其蚓激酶样物质可直接溶解纤维蛋白，能激活纤溶酶原转化为纤溶酶，从而间接溶解纤维蛋白，具有抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。人参皂甙能促进乳鼠心肌dna 合成，改善心肌细胞能量代谢，具有抗氧化、抗血小板聚集和抑制血栓素形成等作用。赤勺具有扩张冠状动脉、改善心肌缺血，抑制血小板聚集及平滑肌增生，增强体内纤溶活性，调脂、抗脂质过氧化及保护血管内皮细胞等作用。冰片能提高其他药物的血药浓度，促进胃肠道吸收，扩张冠状动脉，减慢心率，降低心肌耗氧量，从而缓解心绞痛[911]。
综上所述，中药通心络胶囊具有扩张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛、调节血脂、清除自由基、降低血液黏度、抗凝、抑制血小板活化、抑制血管内膜增生，防止血管重构等作用，对预防pci术后的冠状动脉内血栓形成及再狭窄有一定的作用。因而推测，配合服用通心络胶囊对降低冠心病病人pci术后心血管事件的发生具有重要意义。对于冠心病高危、极高危合并肝肾功能损害无法进行大剂量他汀类药物治疗病人，给予通心络胶囊短期强化治疗则不失为一种有效的方法。相信随着新型、高效降脂抗炎药物的研发以及降脂抗炎药物联合治疗的初步尝试，必将给pci术后病人带来更大的益处。
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