【摘要】 目的 探讨多西他赛联合低剂量顺铂治疗晚期高龄非小细胞肺癌（nsclc）的疗效及毒副反应。方法 对31例晚期高龄nsclc患者用多西他赛40mg/m2，静脉滴注，每周1次，连续2周；顺铂14mg/m2，静脉滴注，每天1次，连用5次；以上化疗方案每4周重复1次，每例进行2周期化疗。结果 全组31例，总有效率32.3%(10/31)，其中pr10例，sd16例，pd5例，无cr病例，中位生存时间10.3个月。ⅲ～ⅳ度的中性粒细胞减少发生率为29.0%(9/31)，非血液学毒性主要为疲劳乏力等(14/31，占45.2% )。结论 周剂量多西他赛联合低剂量顺铂是治疗晚期高龄nsclc较好的化疗方案
【关键词】 多西他赛 顺铂 非小细胞肺癌 药物治疗 老年人
随着人们物质文化生活的不断改善，人们的平均寿命得到明显提高，临床上70岁以上晚期高龄非小细胞肺癌（nsclc）患者也日渐增多。为寻求高效低毒化疗方案，在2002年10月～ 2006年05月间，我们采用多西他赛联合低剂量顺铂治疗70岁以上晚期高龄nsclc，以探索该方案在该类患者中的有效性和安全性。
1 资料和方法
1.1 研究对象 31例晚期高龄nsclc中，男22例，女9例；年龄70～83岁，中位年龄74岁；ps0～2;均经纤维支气管镜活检病理学或细胞学确诊，其中鳞癌18例，腺癌10例，鳞腺癌2例，大细胞未分化癌1例。wWw.11665.cOM中央型19例 ,周围型12例。tnm分期 :ⅲa期8例，ⅲb期18例，ⅳ期5例。肺部原发和转移肿瘤（骨转移灶除外）均经ct、b超或mri证实，并有可测量病灶。5例既往曾行化疗（单药口服或单药静脉治疗），但至本次化疗均已间隔1个月以上，6例为手术后复发和（或）转移者；所有病例既往均未行放射治疗；预计生存期在3个月以上。治疗前均常规检查血常规、肝肾功能、心电图、胸部ct。
31例中合并非肿瘤合并症者有26例，占全部病例83.9%，其中合并高血压和（或）冠心病及脑梗塞后等心脑血管疾病者18例（58.1%）；合并慢性支气管炎和（或）肺气肿等慢性呼吸系统疾病者17例（54.8%）；合并糖尿病者6例（19.4%）、合并消化道溃疡7例(22.6%)，同时合并三种或三种以上疾病者11例,占35.5%。
1.2 用药方法 多西他赛40mg/m2，静脉滴注，每周1次，连续2周；顺铂14mg/m2，静脉滴注，每天1次，连用5次；用多西他赛前按常规给予预处理，以防止过敏反应及水钠潴留。预处理方法：给多西他赛前1d开始口服地塞米松，早晚各1次，每次4.5mg，连用3d；用多西它赛前30min给予甲氰咪呱0.6g静脉滴注。所有患者常规应用5羟色胺3受体拮抗剂止吐治疗。以上化疗方案每4周重复1次，每例进行2周期化疗。
1.3 评定标准 客观疗效按who近期疗效标准[1]分为完全缓解（cr）、部分缓解（pr）、稳定（sd）和进展（pd）进行评定，以cr+pr为有效，有效者4周后再次复查确认。不良反应按who抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分度标准[1]进行观察判断，分为0～ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效 共31例参加评价，见表1。总有效率32.3% (10/31)，其中pr 10例，sd 16例，pd 5例，无cr病例，中位生存时间10.3个月。表1 多西他赛联合低剂量顺铂治疗70岁以上
晚期高龄nsclc近期疗效
临床情况例数crprsdpdrr(%)性别 男220711431.8 女9035133.3tnm分期 ⅲa8034137.5 ⅲb180610233.3 ⅳ5012220.0病理类型 鳞癌180710138.9 腺癌10035230.0 鳞腺癌200110大细胞癌100010肿瘤部位 中央型190610331.6 周期型12046233.3
2.2 毒副反应 骨髓抑制是多西他赛的主要剂量限制性毒性，本组中性粒细胞减少的发生率为100%， 其中ⅲ～ⅳ度减少为35.5%，经使用gcsf和（或）gmcsf治疗后白细胞均能恢复正常，未合并严重感染。血小板减少有5例（占19.4%），主要为ⅰ度，未使用il11。化疗前常规应用5羟色胺3受体拮抗剂抗呕吐治疗后，恶心、呕吐等消化道反应发生率虽已明显下降，但仍有35.5%的患者发生ⅰ～ⅱ度的上消化道反应。便秘的发生率较高（占38.7%）可能与常规应用5羟色胺3受体拮抗剂有关。其他不良反应如腹泻、口腔炎、疲劳乏力、感觉神经异常、肌肉关节痛及肝功能损害等发生率较低且较轻微。所有患者均按时完成了化疗，未观察到过敏反应的发生，见表2。表2 多西他赛联合低剂量顺铂治疗70岁以上晚期高龄
nsclc的毒副反应(例)
毒副反应ⅰⅱⅲⅳ中性粒细胞减少91174血小板减少5100恶心、呕吐7400口腔炎5100腹泻8210便秘10200转氨酶升高5100疲劳乏力9400感觉神经异常5000肌肉关节痛7100
3 讨论
随着我国进入老龄化社会，晚期高龄非小细胞肺癌患者越来越多。而随着患者年龄的增长, 晚期高龄非小细胞肺癌患者的伴随疾病的发生率也随之增高，janssenheijnen等[2]报道,70岁以上男性非小细胞肺癌患者73%有伴随疾病，常见的为心血管疾病(31%)、慢性阻塞性肺病(29%)；女性61%有伴随疾病，主要为心血管疾病(22%)、高血压(22%)和慢性阻塞性肺病(20%)。本组31例70岁以上晚期高龄非小细胞肺癌患者中，伴随有非肿瘤合并症者有26例，占全部病例83.9%，其中合并高血压和（或）冠心病及脑梗塞后等心脑血管疾病者18例（58.1%）；合并慢性支气管炎和（或）肺气肿等慢性呼吸系统疾病者17例（54.8%）、合并糖尿病者6例（19.4%）、合并消化道溃疡7例（22.6%），同时合并三种或三种以上疾病者11例,占35.5%。
有文献报道[3]对86例一般行为状况良好(ps=0或1)的70岁以上的晚期高龄非小细胞肺癌进行化疗，结果显示对70岁以上的高龄非小细胞肺癌患者进行以铂类为主的化疗，其有效率、生存率和生活质量改善情况与70岁以下的患者无差异，但粒细胞降低和神经毒性的发生率较70岁以下者为高。分析原因可能与晚期高龄非小细胞肺癌患者各个脏器功能降低，对化疗的耐受性降低，以及合并有其他非肿瘤伴随疾病有关。因此，一直以来，老年晚期非小细胞肺癌的化疗始终没有统一标准的化疗方案，寻找高效低毒并适合晚期高龄非小细胞肺癌患者的化疗方案就成了临床肿瘤医生寻求的目标之一。多西他赛75mg/m2，顺铂75mg/m2，每3周1次的方案已被广泛应用在非小细胞肺癌的治疗上，并显示出良好的疗效，但中性粒细胞减少是其剂量限制性毒性。相关的ⅱ期和ⅲ期的临床研究显示，该方案的临床疗效在32%～39%之间，但ⅲ/ⅳ度的中性粒细胞减少的发生率较高(75%～85.5%)[4] 。为减少多西他赛的血液学毒性，不少研究者采用周剂量疗法，结果显示周剂量疗法不但不影响临床疗效，而且血液学毒性也明显降低[5,6]。顺铂在胃癌治疗中已被证实，顺铂的高低剂量对胃癌的治疗效果没有明显影响[7]。为此我们采用多西他赛（40mg/m2，每周1次，连续2周）联合低剂量顺铂（14mg/m2，每天1次，连用5次）治疗70岁以上晚期高龄非小细胞肺癌患者，以探索该方案在该类患者中的有效性和安全性。研究结果表明，该方案不但疗效确切（有效率32.3%），而且毒副作用不大（ⅲ～ⅳ度白细胞减少为35.5%，使用gcsf和（或）gmcsf治疗后白细胞均能恢复正常，且未合并严重感染）。治疗过程中也未发现有增加或加重原有非肿瘤伴随疾病的病例。也无一病例因化疗所致毒副反应而延迟或停止化疗。
本研究表明，多西他赛联合低剂量顺铂方案对于70岁以上晚期高龄非小细胞肺癌患者，不但疗效确切，而且毒副反应较轻，较适合晚期高龄非小细胞肺癌患者，及其他非肿瘤伴随疾病较多、体质较差的晚期高龄非小细胞肺癌患者。
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［编辑：周永红；校对：杨 卉］
