【摘要】 本研究以高选择性β受体阻滞剂比索洛尔为对照药，研究了卡维地洛治疗轻中度原发性高血压的临床疗效及安全性。 方法 选择轻中度原发性高血压患者60例,分别随机给予卡维地洛和比索洛尔口服治疗。 结果 2组在治疗2周时诊室血压均有所下降，在治疗6～8周末下降最明显，并维持至24周。卡维地洛组和比索洛尔组降压总有效率分别为93.3%和90%,总显效率分别为70%和56.7%。卡维地洛主要的不良反应有头晕(13%)、乏力(2%)、嗜睡(2%)。在服药过程中逐渐减轻,无因药物不良反应而终止者。 结论 本研究中的原发性高血压患者每日口服1次卡维地洛12.5～50 mg，降压疗效明显，耐受性及安全性好。
【关键词】 原发性高血压 卡维地洛 比索洛尔
clinical study of carvedilol in treatment of mild to moderate essential hypertension li xuewen, zhang jihong,wu zhenjun,wei ya. department of cardiology, the affiliated hospital of the medical college of armed police, tianjin 300162, china
【ａｂｓｔｒａｃｔ】 ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ to compare the antihypertension efficacy and the safety of 12.5-50 mg carvedilol for mild to moderate essential hypertension. ｍｅｔｈｏｄｓ sixty patients were enrolled in this clinical study. patients randomly took 12.5-50 mg carvedilol tablet per day or 2.5-10 mg bisoprolol tablet per day for 24 weeks. ｒｅｓｕｌｔｓ the clinic blood pressure of the two groups decreased at the end of two weeks of treatment,and the decrease showed most significant at the end of 6-8 weeks of treatment.the blood pressure maintained the same level to the end of 24 week.the reduction of blood pressure was 19.7/11.4 mmhg in carvedilol group, compared with 16.6/9.1 mmhg in bisoprolol group.the overall efficacy rate of cavedilol therapy and hisoprolol therapy was 93.3% and 90%, respectively. the rate of significant efficiency was 70% and 56.7% in two groups,respectively. carvedilol was welltollerated with less side effects which included dizziness(13%),tiredness(2%), and drowsiness(2%). there were no patients withdrawing from the study because of side effects. ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ carvedilol is effective and safe in patients with mild to moderate essential hypertension with a dose of 12.5-50 mg once per day as monotherapy.
【key ｗｏｒｄｓ】 essential hypertension； carvedilol； bisoprolol
卡维地洛是一种新型具有特殊药理特点的非选择性β受体阻滞剂，本文以高选择性β受体阻滞剂比索洛尔为对照药，研究卡维地洛治疗轻中度原发性高血压的临床疗效及安全性。wWw.11665.cOM
1 对象和方法
1.1 研究对象 2006年1月至2007年1月武警医学院附属医院门诊初诊未经治疗或已经治疗而停药的轻中度原发性高血压患者，年龄61～84岁，平均（73.2±10.6）岁，符合1999年who/ish的诊断标准，其坐位收缩压(sbp)为140～179 mmhg和（或）坐位舒张压(dbp)为90～109 mmhg，所有研究对象中除外：已知或者怀疑继发性高血压如原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、肾性高血压等；已经确诊的心肌梗死及其他严重的器质性心脏病，快速心律失常及心动过缓；近半年内有心绞痛、心力衰竭及脑卒中史或短暂性脑缺血发作史；严重肝、肾功能不全；支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病；孕妇及哺乳期妇女及服避孕药者。
1.2 研究方法
1.2.1 服药方法：采取随机、单盲、平行对照的方法，选择符合入选标准的病人给予安慰剂1片/d，共2周， 2周后坐位dbp仍为90～109 mmhg的患者60例，随机分入卡维地洛组（卡组）或比索洛尔组（比组），每组各30例，卡维地洛开始剂量为12.5 mg/d，上午8点服药，2周后若坐位dbp未达降压目标（降压目标为坐位舒张压<90 mmhg或下降＞20 mmhg），每2周递增12.5 mg，直至50 mg/d；比索洛尔给药开始剂量为2.5 mg/d，随诊及药物调量时间同卡维地洛组。在某一剂量如血压控制满意，则维持服用该剂量，直至试验结束,总计服药24周。在整个试验期间禁止服用任何可能影响血压的其他药物。
1．2．2 药品剂型：卡维地洛(商品名:达利全，上海罗氏制药有限公司)，每片25 mg；比索洛尔（商品名：康可，德国默克公司），每片5 mg。安慰剂为上海罗氏公司提供。
1．3 观察指标
1．3．1 诊室坐位血压：安慰剂期末和治疗2、4、6、8、12、16、24周测量坐位血压。血压重复测量3次,任何2次的dbp测量值相差＞4 mmhg需要进行重新测量，每次间隔1 min，取3次血压平均值作为当日诊室血压。此血压作为调整用药的依据。
1．3．2 生化指标的检测：清晨空腹采肘静脉血监测肝、肾功能，血脂、血糖、尿酸、电解质血尿常规采用7170型全自动生化仪。
1．4 疗效判断 根据台式水银柱血压计测量结果判定疗效。（1）显效:dbp下降≥10 mmhg并降至正常或下降20 mmhg;（2）有效:dbp下降虽未达10 mmhg但降至正常,或下降10～19 mmhg;(3)无效:未达上述水平者。
1．5 不良反应判断 试验期间严密观察有无不良反应，记录其表现、程度、发生时间、处理及转归。
1.6 统计学处理 所有统计学处理均采用spss 10.0软件执行，计量资料用±s表示，治疗前后的比较采用配对t检验，组间比较用独立样本t检验，计数资料采用卡方检验。p＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者的基本情况 2组性别、年龄、体质量指数［bmi＝体质量（kg)/身高2（m2）］、治疗前血压、病程差异无统计学意义。见表1。表1 2组基本情况比较
2．2 治疗前后诊室坐位血压的变化 卡组患者治疗2周后坐位血压稍有下降。随着剂量的增加，血压逐渐下降，治疗6周后血压大部分达到目标水平，从第8周起血压平稳且能很好的维持至24周末。与治疗前相比有统计学差异（p＜0.01)。
比组患者2周后坐位血压稍有下降，大部分未达到有效标准，随着剂量的增加，血压逐渐下降，治疗6周后血压大部分达到目标水平,也能很好地维持至24周末。与治疗前相比有统计学差异（p＜0.01)。2组的sbp/dbp降低幅度无明显的统计学差异。见表2。表2 2组治疗前后坐位血压的变化注：与治疗前比较，*p<0.05,** p<0.01 2.3 2组降压疗效的比较 治疗24周末,卡组（服药12.5～50 mg/d）和比组（服药2.5～10 mg/d）的总有效率及总显效率无统计学差异（p＞0.05）。见表3。
2.4 量效关系 治疗24周过程中，卡组每日服12.5 mg,25 mg,37.5 mg及50 mg有效的病例数依次为5，15，4，4例；比组每日服2.5 mg,5 mg,7.5 mg及10 mg有效病例数依次为6，12，4及5例。剂量增至50 mg时累计有效率最高达93.3％，卡组24周平均服药剂量为24.17 mg；比组剂量增加至10 mg时累计有效率最高达到90％，比组平均服药剂量为4.98 mg。见表4。表3 2组降压疗效比较表4 卡维地洛及比索洛尔降压的量效关系
2．5 药物的安全性 治疗过程中2组均无严重不良反应。30例患者服用卡维地洛24周，主要的不良反应有头晕（13％）、乏力（2％）、嗜睡（2％），其次为面潮红和性欲下降，卡组发生不良反应 8 例次，多发生在服药后的1月内，为一过性，症状均较轻微。30例患者服用比索洛尔24周，主要的不良反应有头晕（10％）、性欲下降（6.7％），其次为嗜睡、面潮红、乏力及皮肤瘙痒，患者的耐受性较好，无自行停药者。
3 讨论
卡维地洛作为新型非选择性β受体阻滞剂，具有单纯的β受体阻滞剂不可比拟的药理学特点。兼有α1和非选择性β受体阻滞作用，卡维地洛及其代谢产物还具有抗氧化和清除自由基的作用，阻止氧自由基对血管内皮细胞和平滑肌细胞的损伤，抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移[12]。
卡维地洛的降压疗效：本研究表明轻中度原发性高血压患者分别口服卡维地洛和比索洛尔24周，与治疗前相比有统计学差异。服药达37.5 mg时累计有效率80%，提示大部分患者可以在服药达此剂量时获得较满意的降压效果，卡组与比组比较血压降低幅度无统计学差异，提示卡维地洛可以在老年人群中达到和临床常用药物比索洛尔相似的降压效果，卡维地洛的降压机制为[34]：（1）β1受体阻滞作用；（2）α1受体阻滞作用；（3）钙拮抗作用。而卡维地洛的降压作用并非是三者相加那么简单，这些作用协同后可以使得降压效果增加，不良反应减少[56]。本研究结果显示：服药达37.5 mg时降压有效率达80%，50 mg时降压有效率达到93.3%，由此可见服用卡维地洛治疗高血压随剂量增加降压有效率逐渐提高，本研究中应用的最大剂量是50 mg，而更大剂量的药物疗效和安全性尚需进一步的研究证实。总之，卡维地洛治疗老年轻中度高血压的效果是肯定的，服药剂量为12.5～50 mg，在临床应用中可根据患者的血压反应调整剂量。
综上所述，卡维地洛在本研究患者中降压疗效确切，平稳，持久，给药方便，依从性及安全性好。对糖、脂代谢及肝、肾功能无不良的影响，不良反应少且患者的耐受性好，可以作为临床上老年轻中度高血压患者的首选降压药物。
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