【摘要】 目的：研究单纯高血压，高血压合并颈动脉硬化，高血压合并冠心病患者血浆尾加压素ⅱ（urotenin ⅱ，uⅱ）含量的变化，以探讨uⅱ在上述疾病过程中的意义。方法：选择本院96例高血压患者，根据颈动脉超声、冠脉造影结果分为：单纯高血压组（28例），高血压合并颈动脉硬化组（34例），高血压合并冠心病组（34例）。另外选31例健康体检正常者作健康对照组。所有研究对象均检测血浆uⅱ含量。结果：健康人血浆uⅱ含量为（3.23±1.08）pg/ml；单纯高血压组，高血压合并颈动脉硬化组，高血压合并冠心病组血浆uⅱ含量分别为（5.20±1.60）pg/ml，（4.49±1.71）pg/ml和（4.12±1.28 ）pg/ml，明显高于健康人（p均<0.01），且高血压合并颈动脉硬化组，高血压合并冠心病组血浆uⅱ含量低于单纯高血压组（p均<0.05），但前两者比较无显著差异（p>0.05）。结论：高血压患者血浆uⅱ显著高于健康人，高血压合并动脉粥样硬化患者血浆uⅱ较单纯高血压患者有所降低，提示uⅱ可能在高血压及动脉粥样硬化疾病的病理生理过程中发挥重要的作用，可能参与高血压患者动脉粥样硬化斑块的形成。
【关键词】 高血压;动脉硬化;冠状动脉疾病
content of plasma urotensin ⅱ in hypertension and hypertension combined with arteriosclerosissong lifen, li li, li ruijie，gao lei, geng aocenter of cardiovascular disease beijing cuiyangliu hospital, beijing,100022, chinaabstract：objective:to investigation changes of plasma urotensin ⅱ（uⅱ）content in patients with hypertension(28 cases)， hypertension combined with carotid atherosclerosis(34 cases)， hypertension combined with coronary heart disease(chd,34 cases), and the pathophysiological roles of uⅱ in these disease.methods:peripheral venous blood was collected in edta from normal healthy volunteers(31 cases) and patients,uⅱ content in plasma were determined by radioimmunoassay.results:the mean plasma uⅱ levels in normol control group was(3.23±1.08)pg/ml.in patients with hypertension， hypertension combined with carotid atherosclerosis， hypertension combined with chd， the mean plasma uⅱ level were(5.20±1.60)pg/ml，(4.49±1.71)pg/ml and (4.12±1.28)pg/ml respectively, which were significantly higher than that in normol control group(p<0.01).furthermore, the mean plasma uⅱ level in patients hypertension combined with carotid atherosclerosis， hypertension combined with chd was significantly lower than that of hypertension (p<0.05）.but there were no significant differences between patients hypertension combined with carotid atherosclerosis and hypertension combined with chd (p>0.05）.conclusion:the plasma uⅱ level in three group patients with hypertension are significantly increased and it suggests that uⅱ might participate in the pathophysiological process of atherosclerosis in hypertension patients.
key words：hypertension;arteriosclerosis; urotenin ⅱ
尾加压素ⅱ（urotenin ⅱ，uⅱ）最早是从鱼尾下垂体中提取出的神经肽[1]，1999年ames首先发现人体内一种独立的g蛋白耦联受体gpr14是uⅱ的特异性受体，主要存在于心血管系统[2～4]。wwW.11665.Comuⅱ与gpr14结合后导致细胞内ca2+浓度升高，发挥缩血管效应，其缩血管效应是内皮素的数十倍，uⅱ是迄今发现最强的缩血管活性肽[1]。原发性高血压的发生与一系列的缩血管物质有关，uⅱ是否参与其发生发展，目前的文献报道结论不一致。既往研究显示uⅱ促进人类巨噬细胞泡沫细胞的形成和血管平滑肌细胞的增殖，促进动脉粥样硬化斑块形成。本研究通过检测高血压及合并动脉粥样硬化患者血浆尾加压素ⅱ值的变化，进而探讨其在高血压及动脉硬化发生发展中的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
按照who诊断标准，选择2007年4～10月在本院心内科就诊的高血压患者共96例，男47例，女49例，年龄（60.5±11.55）岁,根据颈动脉超声, 冠状动脉造影结果分为：单纯高血压组（28例），高血压合并颈动脉硬化组（34例），高血压合并冠心病组（34例）3组。另自健康体检人群中选择与高血压组匹配的健康对照组31例，男16例，女15例，年龄（60.46±12.75）岁。无高血压、心血管疾病及外周血管疾病，心电图，脉搏波传导速度（pwv）和颈动脉超声检查无异常。
1.2 研究方法
1.2.1 一般指标：包括年龄，性别，身高，体重，血压，吸烟史，同时检测空腹血糖，血脂和肝、肾功能等化验指标。
1.2.2 检测血浆uⅱ值：于清晨空腹抽取研究对象静脉血2ml，立即加入含有edta 和抑肽酶（50μl/ml）的试管内,充分混匀后离心(3000r/ min， 0～4℃,10min)，取上清于- 70℃冻存待测。采用放射免疫分析法测定血浆uⅱ含量。人uⅱ试剂盒由美国phoenix pharmaceuticals 公司提供。
1.2.3 颈动脉内膜中层厚度（imt）测定：由超声医师专人操作，采用美国philip公司hp5500型超声诊断仪，探头频率7～13mhz，分别检双侧颈总动脉 (cca) 、cca 分叉处及颈内动脉颅外段纵横轴实时二维图像。患者仰卧、颈部垫高、颈后仰、头稍转向对侧,从锁骨上窝起逐渐上移,纵切扫描颈动脉。测3 个点的imt:颈动脉分叉部和壶腹部距颈动脉分叉部1 cm 内的颈总动脉主干段,距颈内动脉起始处窦部末端1 cm 处的颈内动脉段。测两侧共6 点值然后取平均值。所有数据均测量三个心动周期并取其平均值。按照欧洲高血压指南将imt ≥0.9 mm 定义为内膜增厚,作为动脉粥样硬化靶器官损害的标志。
1.2.4 脉搏波传导速度（pulse ｗave velocity，pwv）的检测，采用脉搏波速度测定仪（complior，法国）对颈-股动脉脉搏波速度（cf-pwv）和颈-桡动脉脉搏波速度（cr-pwv）进行测定，患者在仰卧位静息5～10 min 后,右上肢外旋,与躯干成45°,测量者选择右侧颈动脉,股动脉,桡动脉搏动最明显点为测量部位,测量颈动脉至桡动脉,颈动脉至股动脉的体表距离,并将数值输入计算机。随后,将压力传感器置于3 个动脉搏动点上,微调探头使波形显示清晰,仪器自动连续记录16个pwv测量值,舍弃3 个最大值和3 个最小值,取10 个测量值的平均值。
1.3 统计学方法
计量资料以均数±标准差(±s)表示，应用spss13.0软件包进行数据统计，两组间均数比较用t检验，多组间均数比较用方差分析，双变量相关分析采用spearman相关分析。p<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 正常对照组血浆uⅱ水平
健康成年人31例，血浆uⅱ平均水平为(3.23±1.08)pg/ml, 男性健康者血浆uⅱ水平为(3.24±1.05)pg/ml,女性健康者血浆uⅱ水平为(3.25±1.03)pg/ml, 血浆uⅱ含量在不同性别间无明显差异。
2.2 各组血浆uⅱ水平的变化
见表1。表1 各组血浆尾加压素（uⅱ）含量比较（略）注：与对照组比较△△p<0.01； 与单纯高血压组比较▲ p<0.05。
2.3 各组血浆uⅱ均值差的比较
见表2。表2 多组之间均值差多重比较的p值（略） 注：**在0.001水平, *在0.01水平, #在0.05水平上均值差异显著。
2.4 uⅱ与其他指标的相关性
见表3。血浆uⅱ与总胆固醇（tc）、低密度脂蛋白胆固醇（ldlc）、体重指数（bmi）、cf-pwv呈明显正相关；血浆uⅱ与imt、 cr-pwv、腰/臀比及年龄无明显相关性。表3 尾加压素ⅱ（uⅱ）与其他指标的相关性 （略）注： ldlc：低密度脂蛋白胆固醇；cf-pwv：颈-股动脉脉搏波速度；cr-pwv：颈-桡动脉脉搏波速度；imt：颈动脉内膜厚度。
3 讨 论
人类uⅱ是目前为止最强的缩血管因子，其含量在原发性高血压病人中增高，既往研究显示uⅱ促进人类巨噬细胞泡沫细胞的形成和血管平滑肌细胞增殖，促进动脉粥样硬化斑块形成，uⅱ水平增高在高血压患者颈动脉粥样硬化过程中起关键作用。本研究发现，正常对照组uⅱ水平无年龄及性别显著差异（p>0.05），高血压患者血清uⅱ水平明显高于正常对照组，提示uⅱ可能作为一种重要的血管活性物质，参与高血压的发生发展。但uⅱ的变化与高血压发生和发展之间的因果关系以及uⅱ在高血压病中的作用机制和意义尚不清楚。
uⅱ和轻度氧化低密度脂蛋白（moxldl）可能通过g蛋白偶联受体/蛋白激酶c（protein kinase c,pkc)途径与g蛋白偶联受体/酪氨酸激酶/丝裂原活化的蛋白激酶（mapk）途径协同作用，诱导血管平滑肌细胞（vsmc）增殖，而vsmc的增殖是血管重塑的重要环节，因此推测uⅱ在高血压和高脂血症患者较快发生动脉粥样硬化的过程中具有重要意义[5]。近来bouette等发现人uⅱ在内皮细胞，平滑肌细胞，颈动脉和主动脉斑块的炎性细胞中大量存在，人uⅱ-mrna及g蛋白偶联受体（gpr）14mrna在主动脉瘤组织中也有表达，且在动脉粥样硬化伴炎细胞浸润时人uⅱ高度表达，因此推测人uⅱ在动脉粥样硬化形成过程中可能起重要作用。watanabe等[6]发现uⅱ可加速人巨噬细胞内泡沫细胞的形成，这进一步证实了人uⅱ可促进动脉粥样硬化的形成。
本研究结果表明，在单纯高血压组，高血压合并颈动脉硬化组以及高血压合并冠心病组三组患者血浆uⅱ均明显高于正常对照组，后两组血浆uⅱ明显低于单纯高血压组，且两组之间无显著性差异。ames采用免疫扩散染色发现在冠状动脉粥样硬化斑块以及脂质沉积的平滑肌细胞和巨噬细胞含有uⅱ[1]，国内外学者研究认为uⅱ在冠状动脉内皮细胞，泡沫细胞，炎症细胞及转移增生的平滑肌细胞中表达，其表达的改变与动脉粥样硬化的进程有关[7]。故该实验结果结合相关报道说明uⅱ可能参与粥样硬化斑块的形成。
本研究发现，高血压合并颈动脉硬化组以及高血压合并冠心病组患者血浆uⅱ水平比单纯高血压组低，其可能机制为，粥样硬化斑块中有更多的uⅱ聚集，或者说uⅱ参与了粥样硬化斑块的形成，那么在血液循环中的uⅱ含量就相对减少了，watanabe等[8]研究了uⅱ和轻度氧化修饰低密度脂蛋白（moxldl）（已经有明确的证据表明其参与了动脉粥样硬化和斑块的形成）的关系，发现低剂量uⅱ能使moxldl增加120%～337%，并可能是通过scr/pkc/ mapk通路来影响moxldl的活性和血管平滑肌的增殖。
【参考文献】
1]ames rs, sarau hm, chambers jk, et al. human urotensin-ⅱis a potent vasocontrictor and agnist for the orphan receptor gpr14[j].nature，1999，401(6750):282.
[2]ames rs, sarau hm, chambers jk, et al.[j]. nature, 1999, 401(6750):282-286.
［3］李 莉，孙俐俐，李 彬，等.老年心衰患者血浆尾加压素ⅱ的浓度及运动训练的影响［j］.心血管康复医学杂志，2006，15(5)：424-426.
［4］孙俐俐，李 莉.血浆尾加压素ⅱ与高血压、心肌肥厚和血管重构关系的研究［j］.心血管康复医学杂志，2007，16(5)：428-431.
