【摘要】 目的 了解慢阻肺急性发作期患者血清中的tnfα和il8水平及痰中性粒细胞/白细胞百分比，痰tnfα和il8水平与肺通气功能的关系。方法 检测慢性阻塞性肺疾病(copd)组(n=23)和对照组(n=20)血清与痰tnfα、il8水平，痰中性粒细胞/白细胞百分比(neu/leu%), 并作copd组第1秒用力呼气量的一秒率(fev1/fvc%)与痰neu/leu%、tnfα、il8的相关分析。结果 copd组痰 neu/leu%、血清与痰tnfα和il8水平均高于对照组，差异有统计学意义(p<0.01)。copd组痰neu/leu%与fev1/fvc%呈高度负相关(r=-0.842, p<0.01)；痰tnf-α与fev1/fvc%无明显相关(r=-0.238, p=0.286)；痰il-8与fev1/fvc%无明显相关(r=0.171, p=0.415)。结论 copd气道炎症与中性粒细胞激活、tnf-α及il-8释放增多有关。
【关键词】 肺疾病，慢性阻塞性；肿瘤坏死因子 α；白细胞介素8；白细胞
慢性阻塞性肺疾病（copd）是呼吸系统常见病、多发病，是世界范围内严重威胁公众健康的慢性呼吸道炎症性疾病。目前认为中性粒细胞及il-8和tnf -α在copd的发病中起重要作用［1］。为了解慢阻肺急性发作期患者血清中的tnf-α和il-8水平及痰中性粒细胞/白细胞百分比，痰tnf-α和il-8水平与肺通气功能的关系，本文对此作了研究，现将结果报道如下。WwW.11665.COM
1 资料与方法
1.1 病例
本组copd组23例，其中男12例，女11例，年龄(56±15)岁，均符合中华医学会呼吸病学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准［2］；copd严重分级ⅱ级5例，ⅲ级11例，ⅳ级7例。对照组20例，其中男11例，女10例，年龄(52±11)岁，取自同期门诊健康体检及志愿者。
1.2 方法
1.2.1 痰液、血标本的采集与处理 按文献［3］采用超声雾化吸入高渗生理盐水的方法进行痰液诱导，诱导完毕后立即抽取含有栓子的痰液，镜检筛选出合格标本(鳞状上皮细胞<10%为标准)。合格的诱导痰标本离心后取上清液置于-20 ℃冻存待测。同时采集外周血，静置20 min后经常温1 700 r/min离心后，收集上清液置于-冻存80 ℃冰箱中待测。
1.2.2 痰、血清中tnfα和il8水平检测 用酶联免疫吸附法，采用相应的elase检测试剂盒( tnfα检测试剂盒购于晶美生物工程有限公司，il8检测试剂盒购于美国r&d公司)检测，按照试剂盒说明书操作。
1.2.3 一秒率测定 一秒率是第1s用力呼吸量占预计值的百分比(fev1/fvc%)。用lf8高级综合型肺功能仪测定。
1.2.4 痰中性粒细胞/白细胞百分比(neu/leu%) 光镜下计痰涂片中白细胞及中性粒细胞数，并计算百分比。
1.3 统计学处理
计量资料数据用x±s表示，采用spss12.0 软件包对数据进行统计处理。应用t检验或t′检验；相关分析采用pearson相关分析，以p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
copd组血清与痰tnfα和il8水平及痰 (neu／ leu)%均高于对照组，差异有统计学意义(p<0.01),详见表1。copd组痰tnfα与fev1／ fvc%无明显相关(r=-0.238,p=0.286)；痰il8与fev1／ fvc%无明显相关(r=0.171,p=0.415)；痰neu／ leu%与fev1／ fvc%呈高度负相关(r=-0.842,p<0.01)。
表1 2组血清与痰tnfα和il8水平及痰中性粒细胞/白细胞百分比比较（略）
2组各项指标比较，均p<0.01。
3 讨论
慢性阻塞性肺疾病是一组以气道阻塞不完全可逆为特征的疾病，发病率及病死率近年来呈增加趋势；其发病机制复杂，其中细胞因子在其发病中的作用是近年来研究的热点之一。
tnfα为一种重要的炎症介质，由巨噬细胞、淋巴细胞、肺泡上皮细胞等释放，能激活中性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等促进炎症介质释放，还能与香烟烟雾、脂多糖等协同活化炎症细胞的nfκb系统，促使炎性细胞因子的mrna转录，从而合成炎症细胞因子如il1、il8、tnfα等。而这些炎症因子又可以反过来活化炎症细胞，促进炎症细胞的合成并释放炎性介质。这就构成了炎症细胞－细胞因子相互作用的复杂网络，加重气道的炎症。有研究［4］表明：在copd的发病过程中，tnfα的过度表达导致了炎症反应的慢性化及肺组织损伤加重。
il8是重要的趋化和激活中性粒细胞的细胞因子，主要由肺泡巨噬细胞、气道上皮细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等分泌。其可使中性粒细胞外形改变，促进其脱颗粒，产生呼吸爆发、释放超氧化物和溶酶体酶，从而损伤肺组织。biernacki 等［5］发现copd患者的痰液、肺泡灌洗液中的炎性细胞总数及il8水平较正常人群明显升高。il8水平与细胞总数及中性粒细胞、巨噬细胞正相关。
本文copd组诱导痰neu/leu%高于对照组，且fev1/fvc%呈负相关。这表明copd患者局部气道炎症反应增强，且与气道阻塞程度密切相关；copd组血清与痰tnf α、il8水平均高于对照组，表明copd患者的全身炎症反应与局部气道炎症反应的增强与tnfα及il8释放增多有关，但具体机制尚未清楚，有待我们进一步探讨。
综上所述，copd气道炎症与中性粒细胞激活、tnfα及il8释放增多有关，提示调节免疫反应，减少损伤性细胞因子，减少炎症反应的负面效应，可能是今后防治copd的重要方向。
【参考文献】
［1］sakao s, tatsumi k, igari h, et al. association of tumor necrosis factor alpha gene promoter polymorphism with the presence of chronic obstructive pulmonary disease［j］.am j respir crit care med,2001,163(2): 420422.
［2］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［j］.中华结核和呼吸杂志,2002,25 (8):453460.
［3］邓火金,孙滨,战兴利.哮喘患者痰液细胞因子和嗜酸细胞阳离子蛋白水平及意义［j］.中华结核和呼吸杂志,1998,21(2):108110.
［4］profita m，chiappara g, mirabclla f, et al. effect of cilomilast (ariflo) on tnfalpha, il8 and gmcsf release by airway cells of patients with copd［j］. thorax, 2003, 58(7): 573579.
