【关键词】  同型半胱氨酸；2型糖尿病；老年人

近年来报告，2型糖尿病患者的血同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）水平比非糖尿病患者要高［1，2］，而高同型半胱氨酸血症可通过损伤血管内皮细胞、刺激血管平滑肌细胞增殖、诱发血栓形成等途径，促进动脉粥样硬化形成和心脑血管疾病的发生，是老年人发生心脑血管疾病的独立危险因子［3］，本文对294名老年2型糖尿病患者进行问卷调查、24h动态血压检测、血生化、糖化血红蛋白、hcy、叶酸、维生素b12检测，运用logistic回归分析方法来筛选影响老年2型糖尿病患者hcy的独立相关因素，现将结果报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料：294例老年2型糖尿病患者全部来自2008年1月至2008年7月间到浙江省人民医院望江山院区接受体检的老年2型糖尿病患者(≥65岁)，其中男性236例，女性58例，年龄69～87（77.53±3.89）岁，糖尿病病程0～36（9.81±7.89）年，合并高血压病179例，冠心病45例，慢性支气管炎72例，慢性胃炎68例。2型糖尿病的诊断标准参照2004年《中国糖尿病防治指南》的诊断标准：①糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/l；②空腹血浆葡萄糖水平≥7.0mmol/l；③口服葡萄糖耐量试验中，2小时血糖水平≥11.1mmol/l［4］。WWw.11665.Com

    1.2  方法：由专人进行问卷调查、体格检查、动态血压检测、血生化、糖化血红蛋白、hcy、叶酸、维生素b12检测。①问卷调查主要包括性别、年龄等和伴随疾病史（如是否伴有高血压病、冠心病、慢性支气管炎和慢性胃炎等）；体格检查包括测量体重（kg）和身高(m)，并计算体重指数；②动态血压检测采用美国spacelabs_90207无创性动态血压检测仪，由专人负责，连续检测24h，记录全天24h平均收缩压（24hsbp）和平均舒张压（24hdbp）；③血液生化指标检测采用美国beckman_cx全自动生化分析仪，清晨空腹抽血，测定尿酸、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白aⅰ、载脂蛋白b100、c反应蛋白等项目的数值；糖化血红蛋白a1c和糖化血红蛋白a1的测定用bio_rab公司生产的糖化血红蛋白仪，采用高效液相法进行测定。④hcy测定使用美国雅培公司生产的axsym全自动快速免疫分析仪，叶酸和维生素b12测定使用美国雅培公司生产的i2000化学发光免疫分析仪，三者都使用化学发光法进行定量测定。根据文献资料［2，3］和上述公司提供的相关材料，确定男性hcy的参考值范围为(0～15)μmol/l，女性hcy的参考值范围为(0～12.5)μmol/l，如患者所测数据超过参考值范围的上限，则定为阳性，否则为阴性。

    1.3  统计学处理：本文使用spss 11.5 for windows统计软件包，建立数据库和有关统计分析。hcy与各因素间关系的单因素分析使用两独立样本秩和检验或二元定距变量的相关分析，最后进行logistic回归分析。所有检验结果取双侧的p值，以p＜0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  老年2型糖尿病患者hcy的单因素分析结果：hcy分别与性别、伴随疾病（高血压病、冠心病、慢性支气管炎、慢性胃炎）、糖尿病病程、年龄、体重指数、24hsbp、24hdbp、血液生化指标（尿酸、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白aⅰ、载脂蛋白b100、c反应蛋白）、糖化血红蛋白a1c、糖化血红蛋白a1、叶酸、维生素b12等因素进行相关分析，发现hcy的相关因素，见表1。表1  294例老年2型糖尿病患者hcy的单因素分析结果注：*成组设计秩和统计量z值；＃等级相关系数rs；△老年男性2型糖尿病患者的hcy为（15.43±6.56）μmol/l，女性2型糖尿病患者的hcy为（12.94±3.41）μmol/l

    2.2  老年2型糖尿病患者hcy的logistic分析结果：以上述单因素分析中与hcy相关的指标为自变量，以hcy为因变量进行logistic回归分析。结果发现，影响老年2型糖尿病患者hcy的独立相关因素包括为维生素b12和尿酸（表2），提示提高血清维生素b12水平、可降低血尿酸水平，可能是减少老年2型糖尿病患者血hcy的重要途径。表2  294例老年2型糖尿病患者hcy的logistic回归分析结果注：*回归系数；＃wald卡方统计量；△优势比；☆or的95%可信区间

    3  讨论

    hcy在体内不能合成，只能由甲硫氨酸(蛋氨酸)转变而来。体内hcy主要通过甲基化途径进行代谢，hcy通过甲基化途径接受n5_甲基四氢叶酸（n5_ch3_fh4）上的甲基，重新生成甲硫氨酸（即甲硫氨酸循环)。

    本文结果显示，血清维生素b12水平是影响老年2型糖尿病患者血hcy最重要的独立相关因素，提高血清维生素b12水平可能是降低老年2型糖尿病患者血hcy的途径。有报告长期补充维生素b12可有效降低2型糖尿病患者血清hcy水平［5］。维生素b12主要存在动物肝脏等动物性食物中，正常膳食者一般不会发生缺乏，对于维生素b12不足的老年人可适当补充甲钴胺（弥可保）等制剂。当维生素b12缺乏时，n5_ch3_fh4上的甲基，就不能顺利转移出去，引起甲硫氨酸合成减少，体内hcy堆积，从而增加动脉硬化、血栓生成和高血压的危险。

    本文结果显示，血尿酸也是影响老年2型糖尿病患者血hcy的独立相关因素，提示降低血尿酸可能是降低老年2型糖尿病患者血hcy重要途径之一。尿酸是食物中核酸分解后的嘌呤在体内的代谢产物，而hcy是体内甲硫氨酸循环的中间产物，两者之间的联系可能与一碳单位的代谢有关［6］，高尿酸血症的老年糖尿病患者除了要注意坚持低嘌呤饮食外，还可服用抑制尿酸合成或促进尿酸排泄的药物。

    一般认为，补充叶酸有助于降低hcy［7］，但本文结果显示，尽管在单因素分析中，叶酸与hcy呈负相关（rs＝-0.372），但经logistic回归分析分析，叶酸并不是hcy的独立相关因素，补充叶酸是否有助于降低hcy值得临床进一步验证。

    综上所述，老年2型糖尿病患者血hcy的水平受到血清维生素b12和尿酸等多种因素的共同影响，因此积极采取有效措施，提高血维生素b12水平、降低血尿酸水平，可能是降低老年2型糖尿病患者血hcy的一个途径。

【参考文献】
  ［1］anan f，masaki t，umeno y，et al. correlations between homocysteine levels and atherosclerosis in japanese type 2 diabetic patients［j］. metabolism，2007，56(10):1390-1395.

［2］郭立新，潘琦，初明峰，等.高同型半胱氨酸血症与糖尿病患者颈动脉内膜中程厚度关系及强化控制的影响［j］.中华内分泌代谢杂志，2006，22（1）：19-22.

［3］akalin a，alatas o，colak o. relation of plasma homocysteine levels to atherosclerotic vascular disease and inflammation markers in type 2 diabetic patients［j］. eur j endocrinol，2008，158(1):47-52.

［4］中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南［m］.第1版.北京：北京医科大学出版社，2005，1-54.

［5］sun y，lu cj，chien kl， et al. efficacy of multivitamin supplementation containing vitamins b6 and b12 and folic acid as adjunctive treatment with a cholinesterase inhibitor in alzheimer's disease: a 26_week， randomized， double_blind， placebo_controlled study in taiwanese patients［j］. clin ther，2007，29(10):2204-2214.

［6］查锡良主编.生物化学［m］.第7版. 北京:人民卫生出版社，2008，198-444.