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蟾乌表面麻醉剂的药效学初步实验研究

                          作者:张艳 代佳音 张敏  林江

【摘要】目的  观察蟾乌表面麻醉剂的穿透性和麻醉效果。方法  选择体重为80±5克的成年蟾蜍共36只为实验对象,随机分成6组,每组6只。1组、2组、3组分别使用蟾乌表面麻醉剂麻醉5秒钟、60秒钟、180秒钟,4组浸入生理盐水180秒钟,5组使用2%利多卡因麻醉180秒钟,6组使用2%丁卡因麻醉180秒钟。采用蛙皮肤测试法,比较蟾乌表面麻醉剂在不同的麻醉时间下,对蛙缩腿反射时间的影响,以及在相同的麻醉时间下,不同种类的麻醉药对蛙缩腿反射时间的影响。结果  (1)在不同的麻醉时间下,3组的蛙缩腿反射时间与1组、2组相比,组间差异有统计学意义(p<0.01)。(2)在相同的麻醉时间下,3组的蛙缩腿反射时间与4组、5组、6组比较,差异有统计学意义(p<0.01)。结论  (1)随着蟾乌表面麻醉剂麻醉时间的延长,蛙缩腿反射时间增长,第180秒钟时可达到较好的麻醉效果。(2)蟾乌表面麻醉剂的穿透性和麻醉效果优于生理盐水,2%利多卡因及2%丁卡因。
【关键词】中药   表面麻醉   药效
        表面麻醉剂于20世纪中期广泛应用于临床。www.11665.COM目前,国内外临床上口腔的局部麻醉用药以西药为主,多为酰胺类及酯类药物,主要采取局部浸润麻醉方式,这给部分患者带来恐惧和痛苦,且部分患者有过敏反应。在我国,传统中药资源丰富,中药麻醉在古代就有报道,但在口腔中的应用较少。本实验所采取的验方,其安全性已从前期论文中得到证实[1],但其药效学试验目前报道较少,本实验通过蛙皮肤测试法,测试药物的穿透性和药物作用的潜伏期,并同其他西药麻醉剂比较,为临床口腔局部表面麻醉药的应用作了前期的实验准备工作。
        1  材料和方法
        1.1 研究对象的选择
        于哈尔滨医科大学动物实验室选择成年蟾蜍36只作为研究对象,体重为80±5克,雌雄各半,身体健康。
        1.2 实验药品
        蟾乌表面麻醉剂,黑龙江省中医研究院中药所制备提供,每毫升含生药3.08g,酊剂,75%醇提液;0.05mol/l的盐酸液;生理盐水;2%利多卡因;2%丁卡因。
        1.3 研究方法
        将所选蟾蜍随机分成6组,用无菌剪刀将蟾蜍自口角剪去上颌头部,用弯探针悬吊下颌。将各组的蛙足浸入0.05mol/l的盐酸液中,测试是否发生缩腿反射及缩腿反射的时间,然后用清水将盐酸液洗净。
        1、2、3 组分别将蛙足浸入蟾乌表面麻醉剂中5s、60s、180s,取出并用清水洗净后,将蛙足浸入0.05mol/的盐酸液中测试缩腿反射时间;4、5、6组分别将蛙足浸入生理盐水、2%利多卡因、2%丁卡因中180s,取出并用清水洗净后,将蛙足浸入0.05mol/l的盐酸液中测试缩腿反射时间。观察不同麻醉时间下,蟾乌表面麻醉剂对蛙缩腿反射时间的影响,以及不同的麻醉药在相同的麻醉时间下,对蛙缩腿反射时间的影响。
        1.4 统计学分析
        测量结果使用spss 13.0软件处理,使用方差分析进行组间比较,使用t检验进行两两比较。
        2 结果
        各组蟾蜍缩腿反射时间见表1、表2: 
        
        2.1不同麻醉时间下,蟾乌表面麻醉剂对蛙缩腿反射时间的影响:
        见表1,麻醉前蛙缩腿反射时间平均为5.1±0.25秒钟,随着麻醉时间的延长,蛙缩腿反射时间延长,在第5秒钟时起效,在第180秒钟时大于120秒,3组与1、2组比较,差异有统计学意义(p<0.01)。
        2.2不同的麻醉药在相同的麻醉时间下,对蛙缩腿反射时间的影响:
        见表2,各组麻醉时间均为180秒时,4组蛙缩腿反射时间为5.0±0.42秒钟,5组为48±1.71秒钟,6组为69±3.16秒钟,分别与3组比较,差异有统计学意义(p<0.01)。

       3 讨论
        表面麻醉剂[2]是一类可逆性阻断传入神经末梢和神经干的神经冲动传导、使有关神经支配部位的组织暂时丧失痛觉的药物。神经细胞膜对钠离子的通透性降低,使得神经冲动传导减弱,这种膜通透性的改变不仅降低了膜的去极化水平而且提高了兴奋性阈值,最终阻断神经细胞动作电位的形成从而达到麻醉的目的。
        口腔科的临床治疗提倡无痛诊治,而局部浸润麻醉往往会产生疼痛,病人不易接受。因此,表面麻醉剂的出现,在很大程度上消除了病人对注射麻醉的恐惧心理,减少了注射麻药对病人造成的局部刺激和损伤,增强了病人的配合意识。理想的表面麻醉药应能渗透粘膜及完整无损的皮肤,并在组织中迅速弥散,麻醉作用快,毒副作用少,安全可靠[3]。本实验所使用的蟾乌表面麻醉剂对蛙缩腿反射的影响在第5秒钟时起效,第180秒钟时达到较好的麻醉效果。并且随着麻醉时间的延长,蛙缩腿反射的时间随之延长,这说明蟾乌表面麻醉剂的麻醉作用快,麻醉效果好。
        表面麻醉剂在临床上应用越来越广泛,chik z[4]等人将表面麻醉剂应用于牙槽骨炎症的手术治疗中,取得了很好的效果。临床上常用的表面麻醉剂有:tac、let、emla、lmx4、阿美索卡因、布比卡因、synera麻醉贴片、托吡卡因等,多为酰胺类及酯类药物,主要由不同比例的利多卡因、丁卡因等制备而成,因此本实验选择利多卡因、丁卡因为对照组作为比较。本研究在同样麻醉180秒钟的情况下,3组的蛙缩腿反射时间与4、5、6组比较,差异有统计学意义。说明在相同的麻醉时间下,蟾乌表面麻醉剂的渗透性比利多卡因、丁卡因、生理盐水更强,麻醉效果更佳。
        理想的麻醉效果和较低的麻醉风险是每一个医师所追求的,表面麻醉剂引起不良反应的报道并不少见,其使用安全性问题也引起了人们的关注。表面麻醉剂产生副反应的原因主要是由于使用不当所致,麻醉剂量过大、使用时间过长、血液吸收过多等均可导致机体的不良反应[5]。本实验所使用的蟾乌表面麻醉剂是由民间验方开发制备而成,其主要药物成分有蟾蜍、生半夏、生草乌、细辛等近十味中草药。配方中, 蟾酥的主要成分是古柯碱[6],可选择性的作用于知觉神经末梢,有麻醉、强心、升压、抗炎、解毒消肿等作用[7];生半夏的主要成分是3-乙酰氨基-5-甲基异恶唑,有毒,外用有消炎止痛的作用;生草乌的成分主要有乌头碱,次乌头碱等,有消散、祛风湿、散寒止痛的作用;细辛的成分主要是甲基丁香油酚,具有麻醉、抗炎、消肿止痛的作用。以上为配方中的主药,将各种药品制成酊剂使用。前期的蟾乌口腔粘膜表面麻醉剂的动物实验表明[1]:其对实验小鼠灌胃给药的ld50的半均可信限为38.44±3.16g.kg-1,ld50的95%可信限为35.41±41.73g.kg-1,按照成人一次用量的375倍给药,受试小鼠100%成活,表明蟾乌口腔粘膜表面麻醉剂的毒副作用较小,临床应用比较安全。
        蟾乌表面麻醉剂不仅在作用时间和效果上可以满足常规的口腔表面麻醉要求,而且其获得容易,成本低廉。在麻醉时既能消除注射麻醉给患者带来的恐慌及痛苦,又能大大降低临床局部麻醉中常常出现耐药性及过敏反应,发挥出了中医中药的巨大作用,可望作为传统西药的补充。但蟾乌表面麻醉剂对组织刺激性及对组织再生性的影响,还需进一步的实验。
        4 结论
        (1)蟾乌表面麻醉剂的麻醉效果在第5秒钟时开始起效,随着蟾乌表面麻醉剂麻醉时间的增加,蛙缩腿反射时间增长,第180秒钟时可达到较好的麻醉效果。(2)在麻醉180秒钟时,蟾乌表面麻醉剂的穿透性和麻醉效果优于生理盐水,2%利多卡因及2%丁卡因。
参 考 文 献
[1]于胜利,毕良佳,林江.蟾乌口腔粘膜表面麻醉剂的急性毒性试验[j].黑龙江中医药,2003,2:50-52.
[2] 陈奇.中药药理研究方法学[m].第1版.北京:人民卫生出版社,2000,1.3
江明性. 新编实用药物学[m].第2版. 北京: 科学出版社,2000,81-82. 
[3] abt e. topical anesthetics are more effective in diminishing pain from needle stick insertion alone compared to reducing pain from insertion with anesthetic injection. j evid based dent pract. 2010 ,10(3):160-1
[4]  chik z, tucker at, shiel ji. comparative pharmacokinetic assessments of topical drugs: evaluation by dermatopharmacokinetics, microdialysis, and systemic measurement. j invest dermatol. 2010.130(12):2828-30
[5]  eidelman a ,weiss jm ,lau j ,et al . topical anesthetics for dermal instrumentation :a systematic review of randomized ,controlled trials[j]. ann emerg med ,2005 ,46 :343-351.
[6]游建平,郭 艳.表面麻醉剂在临床中的应用进展[j].护理研究,2009,9(23):2353-2355
[7]杨升华,王宝献,王宝红.中药表面麻醉剂的应用[j].中医外治杂志,2001,2(10):95-97.
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  •  作者:张艳 代佳音 张敏 [标签: 表面麻醉 药效学 ]
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