【摘要】 姜科山姜属植物高良姜是具有重要药用价值的中药之一，主要化学成分包括二芳基庚烷类、挥发油类、苯丙素类和黄酮类等。高良姜有广泛的药理作用，如抗溃疡、抗腹泻、镇痛抗炎、抗血栓形成、抗氧化、抗菌、抗促癌作用等。作者就近年来高良姜的化学成分及药理活性的研究进展进行了综述，并展望了下一步研究的方向。
【关键词】 高良姜； 化学成分； 药理作用
高良姜rhizoma alpiniae ofjtcinarum为姜科山姜属alpinia 植物高良姜alpinia officinarum hance的干燥根茎，别名良姜、小良姜（广西、广东），收载于历版《中国药典》。本品性热味辛，具温胃散寒、消食止痛的功效，用于脘腹冷痛、胃寒呕吐、嗳气吞酸、改善微循环等［1］。
1 原植物研究
种类及分布：高良姜rhizoma alpiniae ofjtcinarum 为姜科山姜属alpinia植物高良alpinia officinarum hance的干燥根茎， 高良姜始载于《名义别录》，列为中品。野生高良姜主要分布于海南、广东、广西和云南。
2 生药材鉴定
2.1 性状鉴别根茎圆柱形，质坚韧，不易折断，断面灰棕色或红棕色，纤维，内皮层环较明显，散有维管束点痕。WWW.11665.cOm气香，味辛辣。 以分枝少、色红棕、香气浓、味辣得为佳。
2.2 显微鉴别根茎横切面：表皮细胞略切向延长，外壁增厚。皮层中叶迹维管束较多，外韧型，较中柱维管束大；内皮层明显。中柱散有多数外韧型维管束，近内皮层处维管束较小而密，几连成环状；维管束鞘纤维成环，壁厚，非木化和微木化。
2.3 理化鉴别取本品95%乙醇浸出液1滴，滴于滤纸上，氨熏后显黄色；挥去氨后颜色变浅，喷以1%三氯化铝试液，置荧光灯下观察，显黄绿色荧光。
取本品粗粉1 g，加乙醚10 ml，浸15 min，时时振摇，滤过。滤液挥干后得芳香辛辣的油状物，加浓硫酸1滴与香草醛结晶1粒，显棕色或黄绿色。
2.4 粉末特征紫棕色。①淀粉粒单粒棒槌形、肾形、长椭圆形、菱角形或长卵形，长24～93 μm，直径8～27 μm，脐点点状、短缝状或三叉状，偏于一端或位于中部，层纹不明显或隐约可见；复粒由2～8分粒组成，偶见半复粒。②分泌细胞破碎，完整者类圆形或椭圆形，直径40～48 μm，壁稍厚，有纹孔，胞腔含橙红色或棕红色树脂状物。③薄壁细胞壁稍厚，有类圆形纹孔；偶见细小草酸钙方晶。④梯纹、网纹及螺纹导管直径18～56 μm。此外，有纤维及多角形鳞叶表皮细胞。
3 化学成分
高良姜的化学活性成分主要包括二芳基庚烷类、挥发油类、黄酮类、糖苷类、苯丙素类等。
3.1 二芳基庚烷类二芳基庚烷类化合物是一类低极性化合物，存在于甲醇提取物的氯仿部位，其若无酚羟基或酚羟基甲基化后则活性消失。从高良姜中分离得到14个线性二芳基庚烷类化合物［2］。
卜宪章等［3］以95%乙醇提取高良姜干药材，得暗红色浸膏，再多次常压及加压柱层析，分别以石油醚/醋酸乙醋，醋酸乙醋/无水乙醇，丙酮/三氯甲烷等体系进行梯度洗脱，分离了7个化合物。其中化合物1,7-二苯基-5-醇-3-庚酮(i),1-苯基-7-(3'-甲氧基-4'-羟基)-苯基-5-醇-3-庚酮(ii)在高良姜中含量较高，是主要的二芳基庚烷类组分，化合物i具有强烈的辛辣味。
高良姜中的二芳基庚烷类化合物均呈线性化合物，对前列腺合成酶系有抑制作用，高良姜的镇痛抗吐作用可能与此相关。
3.2 挥发油高良姜中挥发油含量较高，作为辛温类药材，辛香气味是判断其质量优劣的一个指标，有特殊的芳香味，且挥发油是其药用有效成分之一。
罗辉等［4］采用gc-ms计算机联用技术从高良姜挥发油中分离鉴定出三十余种化学成分。其主要成分为1,8-桉叶素，其次为β-蒎烯、α-松油醇和茨烯。产地不同，挥发油的化学成分及其含量也不完全相同，说明中药的化学成分与其种植的土壤及气候环境有关［5］。而对高良姜鲜品和干品的比较显示，鲜品总含油量比干品高，但挥发油组成及其含量则无明显差别，说明高良姜挥发油有较高的稳定性。
林敬明等［6］采用 gc-ms 进行了高良姜超临界co2萃取物中的成分分析，挥发油中分离出62个组分，确定了27种成分及相对含量，其中相对含量最高的分别是5-羟基-1,7-二苯基庚酮、辣椒素、3-苯基-2-丁酮；用超临界流体萃取法萃取的挥发油成分比用水蒸馏、乙醇醚等提取的挥发油成分明显增多。本法还能分离出旋光、构象、顺反异构等化合物。
挥发油有辅助药物透皮吸收的作用，是衡量中药质量和疗效的指标之一。
3.3 黄酮类黄酮flavonoids是一类多酚类化合物，结构为含15个碳原子的多元酚化合物。从高良姜中分离的主要成分有山萘素，槲皮素，高良姜素等［7，8］。天然黄酮类化合物具有很强的抗氧化作用，已被广泛应用于一些延缓衰老、治疗心脑血管疾病以及美容保健的产品中。研究黄酮类化合物构效关系时发现c-25，c-27位酚羟基是其保持活性所必需的。这两处的酚羟基与过渡金属络合有关，而且c-27位羟基在较强的酸性时有利于提高清除自由基的能力［9，10］。
3.4 糖苷类日本学者ly等［11］采用反相高效液相色谱、ms/nmr技术分离证实了新鲜高良姜根茎的甲醇提取物中的9种糖苷类化合物，包括(1r,3s,4s)-反式-3-羟基-1,8-桉树脑、β-d-葡萄糖、毗喃糖苷等3种已知结构化合物和1-羟基-2-o-β-d-葡萄糖、毗喃糖基-4-烯丙基苯、去甲基丁香酚-β-d-葡萄糖、毗喃糖苷。
3.5 苯丙素类日本学者ly等［12］采用反相高效液相色谱、ms/nmr技术分离证实了新鲜高良姜根茎的甲醇提取物中含有7种苯丙素类化合物，包括(e)-p-香豆素醇-γ-0-甲基醚、(e)-p-香豆素醇、(4e)-1,5-双(4-羟苯基)-1-甲氧-2-(甲氧甲基)-4-戊烯立体异构体(2a和2b) 、(4e)-1,5-双(4-羟苯基)-2-(甲氧甲基)-4-戊烯-1-醇等。
3.6 微量元素不同产地的高良姜，均含有ag，al，b，ba，ca，cd，co，cu，fe，mg，mn，na，ni，se，si，v，zn，k，p，s等20种元素，其中zn，mn，fe，cu几种人体必需的微量元素含量丰富。因此，高良姜可作为营养食品以补充和调节人体所需微量元素。而对人体危害较大的as，pb，cd等元素在高良姜中未被检出或含量极微。
4 药理作用
4.1 降血糖作用在正常雄性新西兰家兔的降血糖实验中，口服高良姜粉末3 g·kg-1时能明显降低血糖；甲醇提取液和水提取液的降血糖作用更明显，当口服剂量为4 g·kg-1时，8 h后血糖显著降低。但高良姜粉末及其提取液对患有因四氧嘧啶诱导致糖尿病的家兔无效。因此，其降血糖作用可能是通过促进体内胰腺分泌胰岛素而实现的［13］。
4.2 抗氧化作用高良姜提取物抗氧化效果显著，对自由基生成的抑制率96.99%［14］。lee等［15］研究发现，高良姜提取液能减轻氧化剂h2o2对v79-4细胞繁殖的抑制作用，用高良姜提取液(100 μg·ml-1)处理过的细胞比未处理过的成活率提高了48%，并推测高良姜中主要的抗氧化活性物质是黄酮醇类化合物。
4.3 抗癌作用moon等［16］报道高良姜素能有效降低甲基亚硝基脲(mnu)对小鼠肺细胞染色体的致畸作用，并且高良姜提取物能抑制7,12-二甲基苯并蒽引起的小鼠细胞畸变作用，抑制率为57.1%。经过对甲醇提取物分离，活性物质可能为黄酮醇和二芳基庚醇类化合物［17］。
4.4 促进渗透性yutaka［18］发现高良姜提取物能有效增加caco-2细胞(人类结肠癌细胞)渗透性并降低上皮细胞的电阻。高良姜醇提物、化合物(高良姜油和桉叶素)对5-氟尿嘧啶(5-fu)透皮吸收影响的研究结果表明，高良姜醇提物有一定的促渗作用，而高良姜油和桉叶素具有极强的促渗作用。1%和3%的高良姜油能使5-fu渗透分别提高110.21倍和108.26倍，2%的桉叶素也可提高67.54倍，其药用有效成分可能以高良姜油和桉叶素为主［19］。
4.5 消化系统作用
4.5.1 止呕作用通过小鼠镇痛和家鸽止呕药效指标模型，对高良姜不同化学部位(即水提液、醇提液、挥发油、水提醋酸乙酯萃取物、醇提醋酸乙酯萃取物)进行了筛选，结果显示各部位均具有镇痛、止呕双重药理作用，而且醇提物的活性强于水提物。药理药效学追踪试验证明，高良姜素和山柰素具有与高良姜功能主治相吻合的镇痛、止呕的药理作用，是镇痛止吐的主要有效成分［20］。同时，min等［21］研究发现高良姜水提物对由酒精引起的小鼠胃损伤有明显的治愈作用，值得一提的是，由高良姜等5种中药组成复方的药效强于其中任何单一中药的效果，推测是多种化学成分协同作用的结果。
4.5.2 抗溃疡作用高良姜水提物及醚提物呈剂量依赖性抑制水浸应激型小鼠胃溃疡和盐酸致大鼠胃溃疡的形成，但对吲哚美辛加乙醇型小鼠胃溃疡和幽门结扎性大鼠胃溃疡无明显保护。日本学者报告高良姜丙酮提取物呈剂量依赖性地抑制盐酸-乙醇性溃疡、氢氧化钠性溃疡、和氨水性溃疡形成，对幽门结扎性溃疡亦无抑制作用，证实了高良姜具有一定的抗溃疡作用［22］。
4.5.3 对肝胆影响高良姜水提物协同ccl4肝损伤大鼠转氨酶的升高，醚提物则无影响。高良姜水提物明显增加麻醉大鼠给药后30 min胆汁流量；醚提物作用时间及强度均高于水提物。提示高良姜利胆作用明显。
4.5.4 抗腹泻作用对于蓖麻油引起的小鼠腹泻，高良姜两种提取物都能明显减少其腹泻次数；对番泻叶引起的小鼠腹泻，高良姜水提物能明显减少腹泻次数。
4.5.5 对胃肠平滑肌的影响 高良姜水提物小剂量(10 g·kg-1)明显减慢小鼠胃肠推进，这可能是高良姜抗腹泻的一个机理［22］。高良姜水提物、醇提物和挥发油均能显著抑制兔正常离体肠管的运动。研究表明，高良姜具有明显的胃肠解痉作用，可抑制ach致平滑肌张力升高，主要作用部位为高良姜黄酮类［23］。
4.6 免疫促进作用endjeddou等发现高良姜提取物能刺激小鼠内皮网状细胞生长，增加腹膜腔渗出细胞(pec)的数目，并且促进脾脏细胞生长。进一步研究显示，其中的多糖物质能促进清除血液中碳粒的能力，并通过促进淋巴细胞的有丝分裂而提高免疫力，提示水提液中的多糖可能是主要有效成分。
4.7 抗菌作用高良姜醇提物在10 mg·ml-1和1 mg·ml-1时对白色念珠菌、威克海姆原藻和啤酒酵母都有很强的抑制作用［24］，而且高良姜醇提物对晚疫病菌能达到100%的抑制。同时，高良姜醇提物具有抑制引起龋齿的链球菌活性的作用。
4.8 镇痛抗炎活性及其机制高良姜提取物具有明显的镇痛抗炎活性，这证实了高良姜的温经止痛功效。在热板法、甲醛致痛试验中，高良姜均显示明显的镇痛作用［21］。在二甲苯致小鼠耳壳肿胀试验、乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性试验中，高良姜水提物表现出对炎症的明显抑制作用，而醚提物则很少有活性［24］。通过进一步的提取分离，确定主要镇痛有效成分为高良姜素［25］。日本学者发现高良姜的氯仿提取物能抑制前列腺素(pg)合成酶系和磷脂酶a2活性，由于这两种酶都参与pg的合成，而pg系机体内源性致热、致痛、致炎和致变态反应介质，因此高良姜通过抑制上述两种酶活性，阻碍花生四烯酸(aa)代谢成pg，是其镇痛抗炎的机理之一。
4.9 抗血栓形成
4.9.1 抗凝作用对大鼠体外试管血液，高良姜水提物100%浓度(100 g生药量/100 ml)有明显抗凝作用，150%浓度可完全抗凝。大鼠凝血功能测定表明，高良姜水提物和醚提物均参与内源性凝血系统，具一定的抗凝作用，其机理可能与阻碍凝血活酶的形成等因素有关。
4.9.2 抗缺氧作用采用cy-2测氧仪测定小鼠在常压密瓶内的耗氧速度、存活时间及死亡时瓶内残存的氧含量的办法，探讨了高良姜醚、水提物抗缺氧特点，发现其醚提物是通过减慢机体耗氧速度产生抗缺氧作用，而水提物是通过提高机体对低氧条件下的氧利用能力产生抗缺氧作用［26］。
4.10 毒性作用醚提物小鼠灌胃的半数致死量为(4.2±0.4)g·kg-1，中毒表现为翻正反射消失，持续8 h以上才死亡。小鼠灌胃水提物120 g·kg-1，观察7 d，无死亡。高良姜能使鼠伤寒沙门氏菌ta98和ta100发生诱变。
5 结语
高良姜氯仿提取物活性成分二苯基庚烷类和倍半萜羟杜松烯是高良姜镇痛消炎作用的主要成分。镇痛抗炎实验还表明，高良姜水提物的镇痛抗炎作用强于醚提物，提示高良姜可能存在较强的水溶性镇痛抗炎活性成分。高良姜醇提物有一定的促渗作用，其化合物（高良姜油和桉叶素）促渗作用极强。因此，高良姜在促渗方面具有较好的开发价值。
在治疗白癜风的维吾尔药驱白巴布期片中，高良姜被作为药用，可能与其能改善局部微循环、补充微量元素及清除自由基有关。如何对其化学成分分离鉴别并探讨其药理活性机制，都是下一步研究工作的方向。
目前对高良姜的抗溃疡、改善微循环、协同pkc抑制剂抑制肿瘤细胞生长的机理尚不明了，且研究多针对高良姜的某一提取部位展开，缺少对活性单体的药效药理学研究。其次，随着合成及半合成抗菌药物的增多和广泛应用，真菌耐药性问题日益严重，高良姜是研究开发新的抗菌药物的理想资源，但目前有关研究较少，并且还仅仅处于对粗提物的研究阶段，为明确其中的活性成分，这些有待进一步深入研究。
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