肺纤维化中医药研究进展

【关键词】  肺纤维化;病因病机;辨证论治;研究进展

【摘要】  本文从肺纤维化的中医病名认识，病因病机特点阐述，临床治疗方法等对肺纤维化近十年来的研究成果进行了总结，肯定了存在的成绩，同时也指出存在的问题，为进一步利用中医药研究肺纤维化提供了思路。

【关键词】  肺纤维化;病因病机;辨证论治;研究进展

research on pulmonary fibrosis with traditional chinese medicine

　　yu xin，yang ji-bing.

　　肺间质纤维化是多种原因引起慢性肺疾病的共同结局，其病理特点是肺部炎症导致肺泡持续性损伤及细胞外基质的反复破坏、修复、重建和过度沉积，表现为气短，动则尤甚，呼吸困难，进行性加重，干咳，疲乏等。近年来，此病发病率呈明显上升趋势，预后较差。

　　1 病因病机

　　1.1 中医对肺间质纤维化的认识 肺间质纤维化为西医病名，在中医古文献中无此病名，根据其临床表现，现多将其归属为“肺痿”、“肺痹”、“肺胀”等范畴。古籍中对其临床表现早有论述，如《中藏经》概述云：“痹者闭也，五脏六腑感于邪气，乱于真气，闭而不仁，故曰痹也。www.11665.Com又痹病或痛痒，或麻、或急、或缓，而不能收持，或举而不能舒张……或六脏闭塞……种种诸证，皆出于痹也”。《素问·痹论篇》说“凡痹之客五脏者，肺痹者，烦满喘而呕”、 “皮痹之为病，应乎肺……气奔喘满”。《素问·痿论篇》：“肺者，脏之长也，为心之盖也，有所失亡，所求不得，则发肺鸣”。《金匮要略》云：“热在上焦者，因咳为肺痿”。明·王肯堂《证治准绳·诸气门》说：“久嗽咳血成肺痿”。沈金鳌《杂病源流犀烛·肺病源流》：“其症之发，必寒热往来，自汗，气急，烦闷多唾，或带红线脓血”。

　　1.2 中医对肺间质纤维化病因病机的认识 对于肺间质纤维化的辨证分型，中医界尚没有统一的标准，各家根据其临床经验加以分型。龚婕宁[1～3]认为气虚阴伤，肺络瘀阻，是肺间质纤维化形成的基本病理，邪胜正衰，慢性消耗，是肺间质纤维化的起病原因。周平安[4]认为，肺间质纤维化病机总以气虚血瘀，痰瘀阻络为特征，气虚血瘀是核心，气虚是关键。武维屏[5]认为，肺纤维化的病因不外虚、痰、瘀、毒，病理为痰瘀交阻，肺络不通，终致肺用无能。彭福丽[6]认为，本病病位在肺而与五脏有关，“虚、痰、瘀”是本病发生的病理关键，气阴不足、气血不充，络虚不荣为“虚”的一面，痰瘀阻络、络气不通为“实”的一面，总体分为早、中、晚三期。关天宇等[7]认为，本病总属本虚标实，以肺气虚损为本，以瘀血、痰、热为标，气虚血瘀，痰热互结，痹阻肺络是其主要发病机制，根据肺间质不同的病理分期：(1)肺泡炎期，肺虚为本，痰、饮、水、瘀互结为标，以标实为主的本虚标实证。(2)肺损伤期，随病情的发展，停积于肺的水饮痰瘀积而化热，煎熬津液，炼液成痰，痰瘀互阻，内舍肺络，以致病情进一步加重。(3)肺纤维化期，肺气耗伤，顽痰血瘀互结。赵克明等[8]认为，其病位在肺，与脾肾密切相关，病性以虚证为主，本虚而标实，本虚在肺脾肾，标实在痰热瘀浊。总之，笔者认为，肺纤维化是指感受外邪及久病体虚等多种原因引发气阴耗损、肺络瘀滞，最终导致肺功能丧失的疾病，其病理性质为本虚标实，气虚、阴伤、瘀阻始终贯穿病变过程。

　　2 临床治疗

　　2.1 辨证治疗 中医药治疗肺纤维化主要根据辨证治疗，由于导致肺纤维化的原因比较明确，所以中医治疗方法大体一致。主要治疗途径包括中药内服及辨证使用中成药、中药注射剂等。

　　武维屏[5]将治疗肺纤维化的经验总结为十法：化痰、活血、散结、通络、解毒、解表、益气、养血、滋阴、助阳。岳会杰[9]认为，可分为三期六型：三期即夹感发热期、慢性迁延期、重证多变期;六型为气虚风寒犯肺型、阴虚燥热伤肺型、气阴两虚痰喘型、气阴两虚瘀喘型、阳虚水犯型、阴阳两虚型。分别给予止嗽散合玉屏风散加减、清燥救肺汤或桑杏汤加减、三子养亲汤合二陈汤加减、保肺汤加减、真武汤合补肺汤加减、参蛤散合右归饮加减。赵克明等[8]将其分为5型，分别给予滋阴清热、润肺生津的麦门冬汤合清燥救肺汤加减;补益肺气、化痰养阴的生脉散加减;温肺益气，化饮止咳甘草干姜汤加减;补益肺肾、活血化瘀的平喘固本汤合桃红四物汤加减;补益肺肾、清热化痰的平喘固本汤合桑白皮汤加减。彭福丽等[6]根据病程之长短及病情的轻重分早、中、晚三期，早期多肺脾气虚痰瘀阻肺候，用麻黄连翘赤小豆汤合桂枝汤加减;中期分肺肾阴虚痰热瘀阻候和肺肾气阴两虚痰瘀阻络候，前者用百合固金合漏芦连翘散加减，后者用保肺饮加减，晚期常见脾肾阳虚证候为阳虚水犯候和阴阳两虚候，阳虚水犯候用真武汤合补肺汤加减，阴阳两虚候用参蛤散合右归饮加减;关天宇等[7]制订益气活血、清热化痰、通络开痹的治疗大法，辨证治疗常与选择现代药理中具有明确的逆转肺纤维化的药物及具有调节免疫功能的药物相结合，其中基本方药为：生黄芪、金银花、当归、丹参，根据不同病理期予以加减。

　　2.2 中医专方的运用 周平安[4]自拟芪银归草化纤汤治疗特发性肺间质纤维化效果颇佳，方药组成：生黄芪、金银花、当归、甘草、旋覆花、桔梗、瓜蒌皮、浙贝母、红景天、灵芝、穿山甲、石韦等，补气活血通络。王海彤等[10]用益气养阴化痰通络合剂，组方：党参、麦冬、五味子、当归、浙贝、苦参、皂刺、半夏等，使用4周，能够明显缓解主要临床症状;李剑颖[11]自拟培土生金化纤汤，药物组成：黄芪30 g，太子参15 g，苍白术各10 g，当归12 g，款冬花15 g，麦门冬20 g，五味子10 g，丹参30 g，三七(冲)3 g，苏子10 g，炙甘草5 g，焦三仙各30 g，熟地30 g，女贞子20 g，旱莲草20 g，梨糖膏20 g，百合10 g，临证加减。杨珂等[12]用扶正化瘀方抗肺纤维化，其作用良好，能延缓肺纤维化的过程，药物组成：丹参、绞股蓝、松黄、五味子、桃仁、冬虫夏草组成。章匀[13]用抗纤润肺汤加减治疗肺间质纤维化，取得了较满意疗效。其基本方：川芎、当归、炒白芍、桃仁、红花、党参、麦冬、五味子、生地黄。随证加减：乏力自汗舌淡加用黄芪、太子参;咳甚加百部、杏仁;苔腻湿盛加苍术、白术、茯苓等;气喘明显加葶苈子、射干、炙麻黄等;痰热甚加用生石膏、黄芩、瓜蒌、川贝母等。

　　2.3 中药注射剂及中成药的运用 近年来，随着中药提取工艺的发展，中药注射剂在临床上得到了广泛的运用，这方面的临床研究也取得了长足的进步。邓俊义[14]对62例肺间质纤维化患者给予痰热清注射液静脉滴注治疗10天，临床症状改善总有效率达90.3%。痰热清注射液由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘组成，具有清热解毒化痰，止咳平喘等作用。张向民等[15]在吸氧、抗感染、化痰止咳、平喘、卧床休息等综合治疗的基础上加用冠心宁注射液治疗3个月、6个月各检查一次，具有较好地提高机体免疫功能及抗肺纤维化的作用;王海峰等[16]对气阴两虚型以补肾益肺，肾气丸合玉屏风胶囊，痰瘀阻肺型以活血化瘀，血府逐瘀口服液，治疗3个月，有效率达73.3%。李瑞琴等[17，18]应用大黄蛰虫丸对肺纤维化模型形成阶段的防治，实验结果显示，大黄蛰虫丸能明显减轻肺纤维化模型形成阶段肺部胶原沉积，减轻肺纤维化的程度。龙涛等[19]采用芪参益气滴丸治疗肺纤维化，取得了较好的疗效。芪参益气滴丸是以现代科技提取黄芪、丹参、三七、降香中的有效成分精制而成的滴丸制剂，具有益气活血的功效。可延缓肺纤维化的进展速度，有效改善肺功能，缓解临床症状。

　　3 问题及展望

　　近年来，随着中医对肺纤维化病因病机认识的逐步深入，已经取得了一些成果，但目前尚没有一种病因病机学说能精确地阐明肺纤维化发展全过程。中医治疗本病的优点在于，其毒副作用小，作用缓慢而持久，不易产生耐药性，无明显的药物依赖性。专方、中成药和中药注射液的临床使用，使本病的治疗方法变得丰富。本病存在的问题有：(1)中医辨证分型还未统一，就目前病因病机的认识，还不能准确解释其发病全过程。(2)中药的注射剂还比较单一，局限于单味中药的研究，如丹参[20，21]、川芎嗪[22，23]、黄芪[24，25]等，可以向复方注射液方面发展。(3)动物模型还存在缺陷，不能精确演示肺纤维化及模拟治疗过程。(4)对中医治疗肺纤维化的疗效机制还不明确，有待深入研究。(5)缺乏创新型的建树，回顾性研究多，前瞻性研究少。相信在不久的将来，随着人们对肺纤维化发病机制及治疗机制研究的透彻，中医治疗肺纤维化将取得更好的疗效。

【参考文献】
  　　1 龚婕宁，王灿晖.论肺间质纤维化的中医病理学特点.浙江中医杂志，2001，5(4)：139-142.

　　2 龚婕宁.论肺纤维化与养肺活血法.中国中医基础医学杂志，2005，11(10)：759-761.

　　3 龚婕宁.养肺活血法治疗肺纤维化组方用药规律辨析.浙江中医杂志， 2004，39(10)：439-440.

　　4 艾敏，陈新.周平安教授补气活血法治疗肺间质纤维化经验介绍.新中医，2009，41(8)：14-15.

　　5 张立山，戴雁彦，任传云.武维屏教授治疗肺纤维化十法.中国中医药信息杂志，2008，15(4)：94-95.

　　6 彭福丽.肺间质纤维化的中医辨治.临床和实验医学杂志，2009，8(5)：116.

　　7 关天宇，焦扬，孙海燕.中医对肺间质纤维化的认识.中华中医药学刊，2007，25(5)：1000-1001.

　　8 赵克明，王宇宏，席瑞.辨证分型治疗特发性肺间质纤维化浅识.实用中医内科杂志，2007，21(7)：30.

　　9 岳会杰.辨证治疗特发性肺间质纤维化.河南中医，2005，25(4)：34-35.

　　10 王海彤，武维屏，崔红生，等. 益气养阴化痰通络法治疗慢阻肺合并肺间质纤维化30例.中国中医基础医学杂志，2004，10(10)：744-745.

　　11 李剑颖.中药治疗特发性肺纤维化的体会.中国医药指南，2007，17：136-137.

　　12 杨珂，谭善忠，张炜，等.扶正化瘀方抗肺纤维化的药物配伍作用特点.中医杂志，2009，50(8)：732-736.

　　13 章匀.抗纤润肺汤加减治疗肺间质纤维化28例.中医杂志，2009，50(8)：912-913.

　　14 邓俊义.炎热清注射液治疗慢性肺纤维化合并肺炎62例疗效观察.浙江中医药大学学报，2009，33(2)：235-236.

　　15 张向民，刘晓军，张贵军，等.冠心宁治疗特发性肺纤维化并肺癌的临床研究.实用心脑肺血管病杂志，2007，15(8)：605-606.

　　16 王海峰，李素云，马利军，等.肺间质纤维化中西医结合治疗方案研究.cjtcm，2009，292-293.

　　17 李瑞琴，鲁光华，李伟，等.大黄蛰虫丸抗大鼠肺纤维化的作用及对外周血t淋巴细胞亚群的影响.中国药理学通报，2009，25(9)：1259-1260.

　　18 李瑞琴，张瑞，李伟，等.大黄虫丸对肺纤维化模型形成阶段的防治作用.中医研究，2009，22(7)：12-15.

　　19 龙涛，李莹. 芪参益气滴丸治疗特发性肺纤维化32例疗效分析.中国全科医学，2009，12(3a)：430-432.

　　20 苗维纳，董静，刘绍唐，等.丹参对实验性肺纤维化小鼠病理变化和转化生长因子-β表达的影响.中药药理与临床，2003，19(5)：24-25.

　　21 茹慧，徐洋，刘文书，等.复方丹参注射液防止平阳霉素化疗后所致肺间质纤维化的临床研究.现代口腔医学杂志，2002，16(3)：254-255.

　　22 朱丽俐，李玉，贾玉茹.川芎嗪治疗肺间质纤维化27例临床观察.中医药学报，2002，30(5)：35.

　　23 刘巨源，海广范.川芎嗪对实验性肺纤维化肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响.新乡医学院院报，2005，1(22)：1-3.

　　24 刘永琦，李金田，李娟，等.黄芪对肺纤维化大鼠th1/th2型细胞因子平衡及自由基代谢的影响.免疫学杂志，2009，25(3)：290-296.

　　25 张平，李杰平，于小华，等.黄芪甲苷对实验性肺纤维化大鼠cathepsinb表达的影响.现代生物医学进展，2007，7(6)：860-862.