【摘要】 目的 观察莪红片治疗不稳定型心绞痛(ua)的疗效,探讨不同证型ua与白细胞介素-6、18(il-6、18)和高敏c-反应蛋白(hs-crp)的相关性,以寻找对ua辅助诊断及中医辨证具有一定意义的客观化、量化指标。方法 120例患者随机分为治疗组、对照组各60例,对照组采用常规西药治疗,治疗组在对照组基础上加用莪红片,疗程20 d。治疗前后检测2组il-6、il-18、hs-crp。结果 2组均能缓解ua,2组总有效率分别为97%、83%(p<0.01),主要适用于标实为主患者;同时能明显降低患者血清中il-6、il-18和hs-crp(均p<0.01)。治疗组治疗前il-6、il-18、hs-crp标实为主患者明显高于本虚为主及对照组(p<0.01、p<0.05),治疗组降低hs-crp效果优于对照组(p<0.01)。结论 莪红片可有效治疗ua,不同证型ua与il-6、il-18和hs-crp的变化密切相关。
【关键词】 不稳定型心绞痛;莪红片;白细胞介素-6;白细胞介素-18;高敏c-反应蛋白
effect of ehong plate on serum il-6, il-8 and hs-crp of ua patients with different syndrome types zhang san-lin, yue rong-xi, wei shi-qiang, et al (medical center of cardiovascular disease, no.371 hospital of pla, xinxiang 453000, china)
abstract：objective to observe the clinical effect of combined treatment of tcm and western medicine with ehong plate on ua with different syndrome types, and to investigate the correlation of different syndrome types ua with il-6, il-18 and hs-crp, to search the objective and quantitative indexes for diagnosis and chinese medicine syndrome differentiation of ua. methods one hundred and twenty patients were randomly divided into treatment group and control group, both with 60 cases. il-6, il-18 and hs-crp of the two groups before and after treatment were observed. result the two groups both alleviated ua, the total effective rate of the treatment group and the control group was 97% and 83% respectively (p<0.01), which was mainly adapted to the patients with excessive biao, while significantly lower serum il-6, il-18 and hs-crp (p<0.01). before the treatment, il-6, il-18 and hs-crp in the patients of excessive biao was significantly higher than that in the patients of deficient ben and that in control group (p<0.01, p<0.05). after treatment, hs-crp in the treatment group was lower than that in control group (p<0.01). conclusion ehong tablet can treat ua efficiently. there is a close relation between various syndromes of ua and changes of il-6, il-18 and hs-crp.
key words：unstable pectoris angina;ehong tablet;interleukin-6;interleukin-18;high sensitivity c-reaction protein
不稳定型心绞痛(ua)病理基础是在原有病变基础上发生冠脉粥样硬化斑块不稳定破裂、引发内膜下出血、血小板或纤维蛋白凝集,造成冠状动脉的严重阻塞。Www.11665.COM动脉粥样硬化斑块从稳定变为易损的过程涉及到炎症、免疫、代谢、凝血等多个环节,炎症反应是引起斑块易损的关键因素[1]。笔者于2008年2月-2009年2月采用中药莪红片为主治疗ua 60例,取得显著的临床效果,并与西医常规治疗的60例做对照分析,重点观察不同证型ua患者血清白细胞介素-6、18(il-6、il-18)和高敏c-反应蛋白(hs-crp)的变化,探讨ua中医辨证分型与il-6、il-18和hs-crp的相关性,以寻找对ua辅助诊断及中医辨证具有一定意义的客观化、量化指标。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
120例ua患者均为本院心血管病中西医结合诊疗中心门诊及住院患者。均符合2000年中华医学会心血管病分会、《中华心血管病杂志》编辑委员会制定的ua的诊断标准[2]。按照随机设计分为2组。治疗组60例中男32例,女28例;年龄41～74岁,平均(57.34±11.6)岁;其中心绞痛ⅲ级27例、ⅳ级33例;初发劳力型心绞痛18例,恶化劳力型心绞痛35例,变异性心绞痛2例,静息心绞痛5例;合并高脂血症40例、高血压病35例、糖尿病13例。对照组60例中男33例,女27例;年龄42～75岁,平均(58.45±12.2)岁;其中心绞痛ⅲ级25例、ⅳ级35例;初发劳力型心绞痛17例,恶化劳力型心绞痛36例,变异性心绞痛1例,静息心绞痛6例;合并高脂血症38例、高血压病34例、糖尿病11例。2组性别、年龄、心绞痛的类型及程度分级等临床资料经统计学处理,组间差异无统计学意义(p>0.05),具有可比性。
病例入选标准：①初发劳力型心绞痛近期内心绞痛反复发作,胸痛持续时间较长,用硝酸甘油缓解不满意;恶化劳力型心绞痛近期突然出现心绞痛,较前频繁发作,胸痛明显加重,持续时间明显延长,硝酸甘油用量较前明显增加,但无静息时发作。②发作时st段压低幅度≥0.5 mm或st段抬高,肢体导联≥1 mm,胸导联≥2 mm。③心绞痛发作持续时间<20 min。④肌钙蛋白检查正常。
排除标准：①急性心肌梗死患者。②合并严重肝、肾功能障碍及脑血管疾病者。③合并严重的心功能不全和恶性心律失常者。④有活动出血者。⑤胶原性疾病、恶性肿瘤、败血症或其他感染性疾病。
1.2 中医辨证分型
治疗组60例参照《中药新药临床研究指导原则》[3]制定的辨证分型标准,并结合文献报道的方法[4]对异名同类的证型,本着执简驭繁的目的分为本虚标实两大类六证型。其中以本虚为主(包括心气不足型、气阴两虚型、阳气虚衰型)30例,标实为主(包括气滞血瘀型、痰浊内阻型、寒凝血脉型)30例。以上中医辨证分型均由2名有经验中医师确定。
1.3 治疗方法
对照组：常规服用肠溶阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、他汀类及血管紧张素转化酶抑制剂,10 d为1个疗程,连用2个疗程。治疗组：在西医常规治疗基础上加用莪红片[由莪术、红花组成,本院制剂室生产。济联制字：fp(2001)-10013(21)号],5片(每片0.3 g),每日3次,10 d为1个疗程,连用2个疗程。2组治疗期间心绞痛发作时可临时含服硝酸甘油,高血压病、糖尿病患者分别给予降压、降糖等治疗。
1.4 观察指标
重点观察不同证型ua患者血清il-6、il-18和hs-crp的变化。于入院第1、21日抽取患者外周血进行检测：采用酶联免疫吸附法(elisa)测定il-18,试剂盒购于美国adl公司;il-6测定采用双抗体夹心elisa法,试剂盒由晶美生物工程有限公司提供;hs-crp用胶乳增强免疫比浊法,试剂盒由北京万泰德瑞诊断技术有限公司提供。均按说明书操作。同时观察不同证型ua类型治疗前后的疗效及治疗期间药物的不良反应情况。
1.5 疗效标准
心绞痛疗效参照《心血管药物临床试验评价方法的建议》[5]标准。①显效：1周内无心绞痛发作,st段回升0.15 mv以上,主要导联t波倒置变浅达50%以上或由平坦变直立。②有效：心绞痛发作频率减少、程度减轻,心电图的st-t段有不同程度改善。③无效：心绞痛发作无改善或加重,出现心肌梗死或死亡。
1.6 统计学方法
所得数据用spss13.0软件进行统计处理。组间均数比较采用两样本均数t检验,自身前后对照采用同体比较t检验,临床疗效用卡方检验。
2 结果
2.1 2组不稳定型心绞痛患者疗效比较(见表1)表1 2组ua患者疗效比较(例)注：2组比较,p<0.01
2.2 治疗组不同证型不稳定型心绞痛患者疗效比较(见表2)表2 治疗组不同证型ua患者疗效比较(例)注：两者比较,p>0.05
2.3 对血清白细胞介素-6、18和高敏c-反应蛋白的影响(见表3)表3 2组ua患者治疗前后血清il-6、il-18和hs-crp比较(x±s)注：与本组治疗前比较,*p<0.01;与本虚为主比较,△p<0.01;与对照组比较,▲p<0.05,▲▲p<0.01;◇与对照组治疗后比较,p<0.01
2.4 不良反应
2组均未出现任何不良反应,对血、尿、便常规及肝、肾功能无不良影响。
3 讨论
ua是指介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的临床状态,是急性冠状动脉综合征之一,易演变成急性心肌梗死导致猝死。ua属于中医“胸痹”、“真心痛”的范畴。中医认为本病病机为本虚标实,本虚是指心脏气血阴阳虚弱,标实多为气滞、血瘀、寒凝、痰浊内阻,多在本虚基础上发展而来,多相互影响;但基本病机为气血瘀阻,活血化瘀为本病基本治疗方法。越来越多的研究表明,活血化瘀类中药有抑菌、抗病毒、抑制炎症、治疗感染性疾患、调节免疫、提高机体抵抗力等作用,为临床治疗冠心病及其血瘀证炎症因子水平升高的主要药物。莪红片由莪术、红花组成,以破血药莪术为主药,佐以养血活血兼补气药红花,与我们研制的莪红注射液有相似之处。动物实验表明,莪红注射液对血小板的粘附有显著抑制作用,对大鼠离体心脏灌注有明显扩张冠状动脉、增加血流量的作用[6]。il-6主要是由巨噬细胞、t细胞、b细胞等多种细胞产生的一种糖蛋白,是一种具有多种生物活性的细胞因子,能诱导肝细胞产生急性相蛋白,且在机体的免疫调节及自身免疫性疾病的发生、发展中起重要作用。il-18是一种促炎性细胞因子,可在斑块局部诱导t淋巴细胞和自然杀伤(nk)细胞产生γ干扰素,而γ干扰素在动脉粥样硬化斑块的破裂中起着关键性的作用[7];动物实验表明,il-18有较强的致动脉粥样硬化作用[8]。hs-crp是由肝细胞合成的一种较为典型的急性期蛋白,在创伤和感染等应激反应时其血中浓度升高,是一个重要的心血管炎症标志物,也是一项独立的冠心病危险因素[9]。本研究结果表明,在西医常规治疗基础上以莪红片治疗ua具有较好临床效果,主要适应于气滞、血瘀、寒凝、痰浊内阻的标实为主患者。同时能明显降低患者血清中il-6、il-18和hs-crp。治疗前标实为主患者il-6、il-18明显高于本虚为主,il-18明显高于对照组,hs-crp也明显高于本虚为主、对照组,此与国内有关研究有相似之处[10],治疗组两型疗效明显优于对照组。本研究也说明不同证型ua与il-6、18和hs-crp的变化密切相关。
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