作者：张玲玲 刘丽红 杨佳妮 罗守娟 于咏梅

【摘要】  病毒性肝炎的病原体为肝炎病毒，目前已明确的肝炎病毒有，5种，即甲型肝炎病毒(hav)、乙型肝炎病毒(hbv)、丙型肝炎病毒(hcv)、丁型肝炎病毒(hdv)、戊型肝炎病毒(hev)。除hbv为双链dna病毒外，其余均为单链rna病毒。我国是病毒性肝炎的高发区，尤以hav、hbv、hcv的感染更为突出。因此，准确、快速地检测肝炎病毒的标志物，对于病毒性肝炎的防治具有重要的意义。临床上根据各种肝炎病毒有特异性的血清标志物，能准确地进行病毒性肝炎的分型。
【关键词】   病毒性肝炎  血清学诊断
        1  甲型肝炎病毒igm、igg抗体(抗-hav igm、抗-haigg)
        目前主要通过elisa检测抗-hav igm和抗-hav igg两种血清标志物对甲型肝炎进行病原学的检测。www.11665.coM
        在甲型肝炎感染的早期(发病后几天)血清中即可出现抗-hav igm，滴度很快升至峰值并持续2～4周，发病后1～2个月滴度和阳性率下降，于3～6个月消失。因此，抗-hav igm阳性，尤其是滴度较高时(>103)，常表明急性hav感染或复发。抗-hav igg出现较抗-hav igm稍晚，几乎可终身存在，抗-hav igg抗体阳性，则表示过去曾受过hav 感染，但体内已无hav，是一种保护性抗体，可用于甲型肝炎(简称甲肝)的流行病学调查。  
        2  甲型肝炎抗原(hav-ag)
        在粪便或肝组织中检测到hav-ag可作为急性甲肝的证据，但检测不到hav-ag也不能排除感染甲肝的可能性，因为hav-ag的排出期很短，而且通常只在潜伏晚期。   
        发病前1～2周内，感染者可通过常规粪便检测hav-ag而被发现。此时尚未出现alt/ast升高，也未出现抗甲肝抗体。早期发现对于预防治疗很重要(在接触者中给予免疫球蛋白预防)。 
        粪便中hav-ag排泄的持续时间与传染持续时间之间的相关性很好。如果粪便hav-ag阴性，那么特殊的卫生措施，例如粪便消毒或隔离患者，就势在必行。 
        3  乙型肝炎病毒表面抗原(hbsag) 
        3.1 hbsag是检测hbv感染的主要标志，主要在感染hbv后1～2个月在血清中出现，可以维持数周、数月、数年，也可能长期存在。 
        3.2 血清hbsag阳性提示hbv感染，可见以下几种情况：①乙型肝炎潜伏期和急性期；②慢性迁延性肝炎、慢性活动肝炎、肝硬化、肝癌；③慢性hbsag携带者。
        3.3 hbsag也可从许多患者的体液和分泌物中测出，如唾液、乳汁、精液、阴道分泌物等。
        3.4 hbsag阴性的hbv感染也有报道，可能与s基因变异使其抗原性和免疫原性改变所致。hbsag阴性、hbv-dna阳性的患者中发现其124位的半胱氨基缺失，结果导致hbsag的分泌障碍。目前，临床检测发现hbsag和抗-hbs同时阳性的检出率有增高趋势，提示有免疫复合物的形成、hbv多种亚型的交叉感染，以及机体免疫功能紊乱等多种可能。
        4  乙型肝炎病毒表面抗体(抗-hbs)
        4.1 抗-hbs是机体针对hbsag产生的中和抗体，它是一种保护性抗体，能够清除病毒，防止hbv感染，在急性乙肝中出现最晚，表示机体开始恢复，其抗体可持续多年，滴度与特异性保护作用相平行。
        4.2 抗-hbs阳性意义：①既往曾经感染过hbv，但现已恢复，且对hbv有一定的免疫力；②乙肝疫苗接种后已产生抗体。
        4.3 抗-hbs如果以与hbsag形成免疫复合物的形式出现，提示可能与肝细胞的免疫病理损伤有关。
        5  乙型肝炎病毒e抗原(hbeag)
        5.1 hbeag位于dane颗粒的核心部分，是一种可溶性抗原，其合成受hbv遗传基因调控，它的出现较hbsag晚。
        5.2 hbeag阳性意义：①提示病毒正在复制，有较强的传染性；②hbeag持续阳性可发展为慢性乙肝；③孕妇hbeag阳性，造成母婴垂直传播率可高达70％～90％。
        5.3 可作为抗病毒药物疗效观察指标之一。
        6  乙型肝炎病毒e抗体(抗-hbe)
        6.1 抗-hbe是hbeag的对应抗体，不是中和抗体，但对hbv感染有一定保护作用。
        6.2 急性乙肝患者抗-hbe阳性表示病情恢复、病毒复制减少或终止。
        6.3 慢性乙肝患者抗-hbe的出现表示病毒复制减少，并不意味着疾病的恢复，且易发生hbv-dna整合现象。
        6.4 抗-hbe阴性而hbv-dna检出阳性的慢性乙肝，提示前c区有变异可能。
        7  乙型肝炎病毒核心抗原(hbcag)   
        健康的hbcag携带者hbcag为阴性。免疫缺陷的hbcag携带者(如经常透析的患者)，hbcag总在肝细胞的核内以很高的比例出现。hbcag在肝小叶内点状分布提示慢性乙肝有高的炎性活力。 
        如果慢性乙肝和慢性丁肝同时出现，hbv的复制就受到抑制。在这种病例中，即使出现很高的炎性活力，也不能在肝组织中检测到hbcag，也不能在血清中检测到hbcag和hbv-dna。 

      8  乙型肝炎病毒核心抗体(抗-hbc) 
        8.1 抗-hbc是hbcag的对应抗体，不是中和抗体，而是反映肝细胞受到hbv侵害的一种指标，包括igg、iga和igm等3型，目前临床检测的主要是总抗-hbc和抗-hbcigm。
        8.2 抗-hbcigm是机体感染hbv后在血液中最早出现的特异性抗体，高滴度的抗-hbcigm是诊断急性乙型肝炎和判断病毒复制活跃的指标，并提示患者的血液有很强的传染性。抗-hbcigm-阳性还见于慢性活动型肝炎。
        8.3 临床上测定的总抗-hbc主要反映的是抗-hbc igg，其阳性滴度高，表明正在感染；滴度低表示既往感染过hbv的指标。
        9  乙型肝炎病毒前s1蛋白和前s1抗体(pres1和抗-pres1ab)
        9.1 pres1是hbv外膜蛋白的成分，它的2l～47位的肽段是 hbv与干系肝细胞的结合位点，与hbv侵入肝细胞有关，抗-pres1 ab是pres1的对应抗体。
        9.2 pres1阳性提示hbv复制活跃，具有较强的传染性。
        9.3 抗-pres1ab是hbv的中和抗体，能阻止hbv侵入肝细胞，抗-pres1ab在急性期和恢复早期出现，预示病毒正在或已被清除，疾病预后良好。
        10 乙型肝炎病毒前s2蛋白和前s2抗体(pres2和抗-pres2ab)
        10.1 pres2是乙肝病毒表面蛋白成分，能增强hbsag的免疫原性，同时有助于hbv吸附至肝细胞，是hbv入侵肝细胞的主要结构组分之一。抗-pres2ab是pres2的中和抗体，能阻止hbv入侵肝细胞。
        10.2 pres2阳性提示hbv病毒复制活跃，具有较强传染性。  
抗-pres2ab阳性表明病情好转，趋向痊愈，特别是对急性乙肝的预后有重要意义，抗体出现较早提示预后良好。 
        11 丙型肝炎病毒抗体igg、igm(抗-hcvigg、抗-hcvigm)
        11.1 抗-hcvigg阳性表明体内已有hcv感染，但对患者的病情和疾病转归无价值，因为病愈合后可持续存在，长达数年。
        11.2 抗-hcvigm阳性：①急性hcv感染，是诊断的早期敏感指标；②是hcv活动的指标，在慢性hcv感染时，若抗-hcvigm阳性则表示病毒活动，常伴有alt增高；③是判断hcv传染性的指标。
        12  丁型肝炎病毒抗体igg、igm(抗-hdvigg、抗-hdvigm)
        hdv是一种缺陷性rna病毒，需要有乙型肝炎病毒作为辅助病毒才可感染。抗-hdvigg一般在急性感染后3～8周均能检出，它不是中和抗体，高滴度时提示感染持续存在，一旦感染终止，滴度即下降或转阴。当用捕获elisa法测出抗-hdvigm阳性时，提示hdv急性感染，并可区分与hbv是混合感染还是重叠感染。前者，抗-hdvlgm呈一过性，随之出现或不出现抗-hdvigg；后者则表现为低水平或波动性抗-hdvigm，抗-hdvigg则为高滴度。
        13  戊型肝炎病毒抗体igg、igm(抗-hevigg、抗-hevigm)
        hev属杯状病毒科，所致临床症状和流行病学都与甲肝相似。其急性肝炎的死亡率较高(1％～2％)，孕妇可高达20％。抗-hevigm阳性是hev急性感染期标志，但消失快，易漏检。抗-hevigg一次阳性有时不能作为近期感染诊断指标，但其呈动态增高趋势时有诊断意义。确诊试验一般用蛋白质(免疫)印迹技术。
        参 考 文 献
        [1]朱建新,胡国强.病毒性肝炎血清标志检测方法及其评价《湖北省卫生职工医学院学报》,1994年02期.
        [2]杨光,江堤.血清apo-a和hdl-ch检测对重型病毒性肝炎的诊断价值[j].四川医学,2003年09期.