作者：卢明 雒晓东 张华 苏平 连新福
【关键词】 帕金森病 中成药 中药研究与开发
帕金森病(parkinson disease,pd)又称震颤麻痹(paralysis agitans),是一种老年常见的慢性进展性神经系统变性疾病。有资料显示,我国的帕金森病患者已经超过200万[1]。目前的国内外治疗现状给中成药的研制提供了良好的机遇,同时也面临一定的挑战。
1 治疗现状
1.1 现代医学
1817年,parkinson首次描述帕金森病近190年来,无论是传统的经典治疗,还是新近的治疗指南[2],均显示帕金森病的治疗没有绝对的固定模式,目前尚缺乏特异性的治疗方法,既应遵循一般原则,又应强调个体化特点。
迄今为止,以左旋多巴制剂为代表的药物替代疗法一直处于主导地位,被誉为治疗帕金森病的“金标准”,具有起效快、减轻症状明显等优点。但“替代疗法”只能改善症状,不能控制疾病的进程,更不能彻底治愈,而且随着左旋多巴制剂应用时间的延长和用量的加大,其治疗作用越来越小、毒副作用反而越来越大[3-4],以致出现一系列难以克服的不良反应,其中枢性不良反应多为远期的。WWW.11665.Com目前,国外临床上广泛应用的多巴胺受体激动剂价格昂贵,因病情重或/和降低药物的不良反应等所采取的药物合用的研究还不十分理想。同时,市场和需求显示,抗帕金森病药物的价格和增长率不断攀升,目前市场的复合增长率已经达到了平均13%的速度,到2010年全球市场规模有望突破23亿美元。左旋多巴仍是这一领域的基础用药,临床治疗药物以左旋多巴复方制剂和多巴胺激动剂为主,且主要市场份额均由进口药与合资药把持,国产药品的市场较少[5]。
外科立体定向苍白球毁损术、丘脑毁损术,虽然近期疗效较好,但风险较大,远期疗效大多不理想,因病例尚少,疗效难以肯定。脑深部刺激术费用昂贵,尚难普及；组织移植术还处于实验室阶段,基因疗法研究虽然提示了美好前景,但应用于临床为期遥远[6]。
2006年6月,中华医学会神经病学分会运动障碍及帕全森病学组发布了《帕金森病治疗指南》,必将对规范我国的帕金森病西医规范治疗起到重要的指导作用[2]。
1.2 中医药
传统中医对帕金森病的认识主要散见对“颤病”等疾病的论述中。近10年来中医药(包括针灸)治疗帕金森病临床应用研究显示,辨证论治仍是其特色和精华,滋补肝肾法、熄风止颤法、益气养血熄风法、活血化瘀通络熄风法及涤痰法等为主要治法,并显示出一定的疗效和可能存在的前景[7]。中医药治疗帕金森病效果明确、良好,药性平和,不良反应小,但中医药临床试验在方法学、疗效评价等方面亟待提高[8],尤其缺乏具有自主知识产权、适宜长期服用的治疗帕金森病中成药制剂。国家食品药品监督管理局2004年12月31日公布的2004年《国家基本药物》(国食药监安[2004]266号)制剂品种目录中有“抗震颤麻痹”(二级类别)的化学药品10种,没有专用于抗震颤麻痹(二级类别)的中成药[9],表明我国帕金森病中成药研发的滞后现状。
2 中成药研制面临的机遇与挑战
2.1 机遇
由于帕金森病是一种进展性的中枢神经系统变性的终身疾病,目前尚无控制其进程的有效药物,而中医药的临床实践显示出一定的疗效及潜在的可能优势。
《中医药事业发展“十一五”规划》中指出：“充分发挥中医药防治重大疑难疾病的优势,对这些疾病的中医药诊疗方案、疗效评价体系进行研究、优化和推广,研制安全、有效、可控的创新药物,提升中医药自主创新能力和中药产业的国际竞争力,是实现促进中医药事业全面、协调、可持续发展,更好地为人民健康服务的重点任务和项目。”帕金森病中医药研究已经被列入“十一五”国家科技支撑计划重大项目“重大疑难疾病中医防治研究”课题[10]。
而目前帕金森病的临床治疗特点是以药物为主,用药市场上扬加速,市场份额均由进口药与合资药把持,没有专用于抗帕金森病的中成药,这是我国诸多疾病领域的用药现状和困惑。因此,应针对帕金森病的临床特点,通过规范研制确有疗效、不良反应小的中成药制剂。按目前我国有200万帕金森病患者计算,如30%～50%的患者需要或寻求中医药(包括中成药)治疗,那么,至少有60～100万患者的中医药长期治疗市场需求。
2.2 挑战
2.2.1 抗帕金森病中成药的治疗目标问题
中医药治疗帕金森病有一定的疗效和潜在市场前景,其辨证论治的特点既是优势,也是如何评价其疗效的难点所在。如控制其核心症状(震颤、僵直等),还是改善其它的临床症状或/和体征？或者是针对其长期用药的并发症问题对抗其药物不良反应？或是通过中西医结合加强抗帕金森病治疗(增效)？或单纯提高其生活质量？
2.2.2 开发何种剂型的抗帕金森病中成药
中医药有其独特的理论体系和辨证论治方法,不同的中成药制剂其可能产生的作用效果可能完全不一致,鉴于帕金森病本身发生的特点以及需要终身治疗的现状,在进行临床(新药开发)研究时,应考虑何种剂型(最)有可能产生治疗作用,并且易被患者(长期)接受。是(单味药或复方)提取物还是复方制剂？是通过临床经验从古方直接开发？还是从抗帕金森病药物作用机制的中药基础研究入手？
2.2.3 如何施行高质量的抗帕金森病中成药研发
随着我国加入wto,医药产业将面临更激烈的竞争。中成药的开发是发展中医药产业的重要方向,是我国巩固和争夺医药市场的必然选择,而中成药的研究现状也存在如产业集中度低、低水平重复严重、研发能力较弱等问题,尤其是中成药普遍技术含量低、缺乏相关的质量标准、质检手段落后等因素,严重影响高质量的中成药研制。
除了产品本身的质量控制外,其临床试验的设计及质量控制同样直接影响到疗效的评价。本院曾对1979－2000年帕金森病中医药“对照试验”文献(15篇)进行评价,显示2/3(10篇)的文献对随机情况未作任何描述,1/3(5篇)的文献提及为随机研究,但其随机化分配亦存在问题；没有文献述及退出与失访病例情况,未见文献给出病例筛选记录,样本同质性、结局指标选择、结论推导等重要环节亦存在着一些问题,影响了随机对照试验的质量及其可信度[8]。
3 结语
通过上述分析,笔者认为,面临挑战,抓住机遇,发挥优势,通过国家层面,以产学研联合来实现资源共享、优势互补,提高产业的技术创新能力,以更加安全有效的产品质量为根本,配合产业政策、市场策略,立足帕金森病临床实际,寻找中成药治疗的目标和突破口,研究、开发具有自主知识产权的抗帕金森病中成药,不断提高中医药在帕金森病治疗领域的竞争力。
【参考文献】
[1] 吴 江.神经病学[m].北京：人民卫生出版社,2005.245－246.
[2] 中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病治疗指南[j].中华神经科杂志,2006,39(6)：409－412.
[3] gjerstad md, alves g, wentzel-larsen t, et al. excessive daytime sleepiness in parkinson disease：is it the drugs or the disease[j]. neurology,2006,67：853－858.
[4] matsui h,nishinaka k,oda m,et al.excessive daytime sleepiness in parkinson disease：a spect study[j].sleep,2006,29：917－920.
[5] 帕金森病用药市场上扬加速[eb/ol]./html/
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[6] diamond a, jankovic j. treatment of advanced parkinson's disease[j]. expert rev neurother,2006,6：1181－1197
[7] 鲍晓东.试论中医药治疗帕金森病的综合优势[j].中医杂志,2006, 47(8)：619－620.
[8] 杨志敏,汤湘江,老膺荣.帕金森病中医药治疗性文献的系统评价[j].中国中西医结合杂志,2005,25(7)：612－615.
[9] 国家食品药品监督管理局.国家基本药物(2004)[eb/ol].http://app1.
sfda.gov.cn/webportal.2006-09-21.
[10] 国家中医药管理局.关于发布“十一五”国家科技支撑计划重大项目“重大疑难疾病中医防治研究”课题申报指南的通知(国中医药科函[2006]72号)[eb/ol].http://satcm.gov.cn/funonews.asp·id=3076.
