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牛磺酸对大鼠视网膜超微结构损伤保护作用
作者:黄国荣,糜漫天,许红霞 

网膜各层细胞的超微结构。

  15   统计分析   采用spss统计软件处理,组间比较用单因素方差分析。

  2   结果

  21   视网膜组织病理结构改变及视网膜厚度测量(表1)

  表1   各组视网膜总厚度及视网膜内层厚度测量结果(略)

  he染色及视网膜厚度测量结果显示,玻璃体内注射nmda后第4d,与未注射眼视网膜相比,视网膜总厚度变薄(p<0001),尤以视网膜内层厚度变薄明显(p<0001),节细胞数有减少,而视网膜内、外段及外核层改变不明显。牛磺酸干预使视网膜总厚度(p=0017)及内网状层厚度(p=0001)较模型组增厚,节细胞的丢失减少。表明牛磺酸干预可有效保护nmda兴奋毒性对视网膜组织病理结构改变。

  22   玻璃体注射nmda及牛磺酸干预对视网膜超微结构的影响   透射电镜观察发现,玻璃体注射nmda后第4d,视网膜内核层细胞及节细胞超微结构发生改变。Www.11665.CoM镜下可见,nmda组:视细胞胞体无明显病变,色素上皮细胞及盘膜正常,内核层神经元线粒体中、重度肿胀,嵴消失甚至空泡样变,内质网严重扩张(图1),节细胞部分轴突明显肿胀,视神经纤维明显肿胀甚至解体(图2),整个内核层神经元及节细胞表现为变性改变。牛磺酸干预组:内核层细胞有轻度线粒体肿胀及内质网扩张,节细胞超微结构正常,仅部分节细胞见轻度线粒体肿胀和内质网扩张(图3),视神经纤维层轴突肿胀不明显(图4),牛磺酸组超微结构改变较nmda组明显减轻。

  图1   nmda组的内核层细胞(×7000)(略)

  图3   牛磺酸干预组的节细胞(×7000)(略)

  图2   nmda组视神经纤维层(×4200)(略)

  图4   牛磺酸干预组视神经纤维层(×2900)(略)

  3   讨论

  目前认为eaa引起的兴奋毒性是糖尿病视网膜病变、青光眼、视网膜缺氧等的视网膜神经元死亡的主要机制之一。研究表明〔2〕,视网膜内层神经元的兴奋毒性损伤主要由对nmda受体的过度刺激引起,nmda受体的各亚单位在视网膜主要见于内网状层的突触后神经元,即无足细胞和节细胞〔5〕。lam等〔6〕用玻璃体内注射nmda的大鼠模型发现,注射18h后内核层和节细胞层出现大量细胞凋亡。腹腔注射nmda受体拮抗剂-mk801能有效预防nmda对视网膜细胞的损伤〔7〕。将nmda受体拮抗剂用于预防视网膜兴奋毒性是一种值得探索的方向,但由于nmda受体同时介导许多正常的生理功能,其拮抗剂用于人体可能对中枢神经系统产生多种副作用,使其临床应用受到限制〔8〕。牛磺酸是一种正常存在于人体多种组织的游离氨基酸,目前公认牛磺酸是一个调节及降低神经细胞内ca2+水平的强有力因子〔9〕。有研究提示,牛磺酸可通过防止或降低谷氨酸诱导的胞内ca2+水平的升高而保护培养的大脑神经元〔3〕。我们研究发现,牛横酸可保护大鼠糖尿病视网膜病变的组织结构及超微结构损伤〔10〕。本实验发现,牛磺酸在体内可拮抗nmda兴奋毒性对视网膜组织结构及超微结构的损伤。由于目前未发现较高剂量的牛磺酸摄入对人体有负面影响,提示将其用于预防eaa兴奋毒性引起的视网膜神经元损伤可能有较好的临床应用前景。

  参考文献

  〔1〕   kowluru ra,engerman rl,case gl,el at.retinal glutamate in diabetes and effect of antioxidants[j].neurochem int,2001,38(5):385-390.

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  〔3〕   chen wq,jin h,nuyen m.role of taurine in regulation of intracellular calcium level and neuroprotective function in cultured neurons[j].j neurosci res,2001,66(4):612-619.

  〔4〕   许红霞,糜漫天,徐朝霞.牛磺酸对大鼠视网膜谷氨酸兴奋毒性的防护作用研究[j].营养学报,2005,27(2):114-118.

  〔5〕   fletcher el,hack i,branstatter jh,et al.synaptic localization of nmda receptor subunit in the rat retina[j].j comp neurol,2000,420:98-112.

  〔6〕   lam tt,ablen as,kwong jmk,et al.nmethyldaspartate(nmda)induced apoptosis in rat retina[j].invest ophthalmol vis sci,1999,40:2391-2397.

  〔7〕   sun q,ooi ve,chan so.nemthyldaspartateinduced excitotoxicity in adult rat retina is antagonized by single systemic injection of mk801[j].exp brain res,2001,138(1):37-45.

  〔8〕   ikonomidou c,turski l.why did nmda receptor antagonists fail clinical trials for stroke and traumatic brain injury?[j]lancet neurol,2002,1(6):383-386.

  〔9〕   foos tm,wu jy.the role of taurine in the central nervous system and the modulation of intracellular calcium homeostasis[j].neurochem res,2002,27(1-2):21-26.

  〔10〕   徐朝霞,糜漫天,许红霞.牛磺酸对早期糖尿病大鼠视网膜超微结构的影响[j].
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  •  作者:黄国荣,糜漫天,许红霞 《中国公共卫生》2007年1月22卷 [标签: 牛磺酸 大鼠 视网膜 超微结构 损伤 作用 ]
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