【摘要】 目的:评价接受cap 方案(环磷酰胺、卡铂/ 顺铂、阿霉素) 治疗卵巢上皮性
癌127 例的远期疗效。方法:回顾分析127 例手术及病理证实的卵巢上皮性癌i～iv 期患
者手术后接受cap 方案化疗的疗效。比较各期、各病理类型患者术后复发率及生存率。
结果: ia 、ib～c 、ii、iii 期患者术后8 年生存率分别为100 %、87. 9 %、36. 1 %、34. 8 %;复发率
分别为43. 5 %、32. 1 %、81. 9 %、89. 2 %。iv 期患者4 年生存率为27. 0 % ,复发率为
100 %。ii～iv 期卵巢透明细胞癌术后1 年生存率为15. 6 % ,与浆液性、粘液性和内膜样
卵巢腺癌89. 2 %的1 年生存率相比差异有显著性( p = 0. 0108) 。结论:cap 方案仍可作
为卵巢上皮性癌常规治疗的方案,但对透明细胞癌、铂类治疗后复发性癌及iv 期卵巢上
皮性癌效果不佳。
【关键词】 卵巢肿瘤;药物疗法;治疗结果
中图分类号:r737. 31 文献标识码:a 文章编号:1004 - 7379(2004) 06 - 0419 - 04
long term prognosis of 127 patients with epithelial ovarian cancer treated with cap regi2
men. chen xiaojun , feng youji . obstetrics and gynecology hospital of fudan university , shanghai
200011
【abstract】 objective :to analyze the long term prognosis of epithelial ovarian cancer pa2
tients treated with cap (cyclophosphamide , carboplatin/ cisplatin ,doxorubicin) . method :one hun2
dred and twenty2seven patients with histologically confirmed epithelial ovarian cancer , figo stage i
～iv were retrospectively analyzed. all patients received cap after cytoreductive surgery. results :
eight year survival rates were 100 % ,87. 9 % ,36. 1 % ,34. 8 % in stage ia , ib～c , ii and iii pa2
tients , and the recurrent rates were 43. 5 % ,32. 1 % ,81. 9 % ,89. 2 % respectively. four year sur2
vival and recurrent rates were 27. 0 % and 100 % respectively for stage iv patients. significant dif2
ference was found in one year survival rate (15. 6 % vs 89. 2 % , p = 0. 0108) between stage ii～iv
clear cell carcinoma and other pathological types ( serous , mucinous and endometriod adenocarcin2
ma) . conclusion :cap regimen might still be used as standard chemotherapy for epithelial ovarian
cancer except for clear cell carcinoma ,stage iv and recurrent ovarian cancer treated previously with
platinum.
【key word】 ovarian neoplasms ;drugtherapy ;treatment outcome
卵巢上皮性癌是是妇科恶性肿瘤死亡的主要原
因之一。www.11665.Com目前,手术联合以铂类为主的化疗是治疗
此病的主要方法。20 世纪80 年代后,cap 方案曾
广泛用作卵巢上皮性癌的标准化疗方案,但近年逐
渐被紫杉醇联合铂类的化疗方案所替代。但因后者
价格昂贵临床应用受到限制。本研究回顾分析了
127 例手术后接受cap 方案化疗的卵巢上皮性癌患
者术后远期生存率及复发率,以期为临床选择化疗
方案提供证据。
1 资料与方法
1. 1 临床资料 以1991 年1 月至1999 年12 月在原上海医
科大学附属妇产科医院化疗病房接受治疗的卵巢上皮性癌
患者为研究对象,根据figo 分期标准,患者经病理及手术证
实为原发性卵巢上皮性癌i～ iv 期,在接受手术[ 早期患者接受广泛全子宫加双附件切除和(或) 盆腔淋巴结清扫,晚期
患者接受肿瘤细胞减灭术]后2 周内开始化疗,均用cap 方
案[环磷酰胺(ctx) 、阿霉素(adr) 、卡铂(cp) 或顺铂(ddp) ]
常规化疗。在每次化疗前,患者kps ( karnofsky performance
status) 评分> 70 分,血wbc ≥4 ×109·l - 1 ,血小板≥100 ×109
·l - 1 ,血肌酐< 110μmol·l - 1 ,sgpt < 80u·l - 1 。如患者未达
到上述标准,先予以支持治疗,直至患者情况好转。第1 次
化疗前即为复发性或转移性卵巢癌者不列入本研究范围。
1. 2 方法
1. 2. 1 化疗方案 第1 天腹腔灌注卡铂auc6 或顺铂50mg
·m- 2 ;第4 天静注阿霉素30mg·m- 2 ,环磷酰胺600mg·m- 2 。
1. 2. 2 随访 患者定期来院化疗或门诊随访,采用体检、b
超、活检、检查肿瘤标志物ca125、ca153、铁蛋白等方法随访
患者的复发、死亡情况以及肝肾功能等。
1. 3 统计学处理 以第1 次手术日期作为观察起点。用寿
命表分别计算各组患者的生存率及复发率。wilcoxon 检验比
较各组生存率及复发率。以上分析用spss 11. 5 软件完成。
2 结 果
2. 1 一般情况 见表1。表1 127 例卵巢上皮性癌患者的一般情况
分 期
ia ib～c ii iii iv
病例数( n) 22 28 10 56 11
平均年龄(岁) 52. 3 49. 1 56. 8 52. 9 57. 5
病理分型( n)
浆液性1 2 3 28 5
粘液性7 6 1 4 0
内膜样3 8 4 15 5
透明细胞10 11 1 4 0
其他
3 1 1 1 5 1
平均化疗疗程( t/ d ,€x ±s) 7. 38 ±3. 6 9. 0 ±3. 8 10. 8 ±6. 0 9. 9 ±4. 4 8. 5 ±3. 3
平均随访时间( t/ 月,€x ±s) 43. 3 ±31. 0 44. 1 ±25. 3 39 ±32. 0 31. 8 ±20. 5 26. 0 ±14. 8
3
包括低分化腺癌、腺癌和角化腺癌
2. 2 各期患者术后复发率及生存率 各病理分期
患者术后生存率及复发率见表2。i 期患者复发9
例,其中7 例为卵巢透明细胞癌,2 例为内膜样腺
癌。ib ～ c 期与ii期生存率差异有显著性( p =
0. 0249) ,其余相邻各期生存率差异无显著性。
2. 3 各病理类型患者术后复发率及生存率 127
例患者按病理类型分组,其术后生存率及复发率见
表3。
表2 各期患者术后复发率及生存率
期别
生存率( %)
1 年3 年5 年8 年
复发率( %)
1 年3 年5 年8 年
ia 100 100 100 100 5. 9 5. 9 5. 9 43. 5
ib～c 100 87. 9 87. 9 87. 9 11. 3 32. 1 32. 1 32. 1
ii 86. 7 72. 2 36. 1 36. 1 11. 8 61. 9 81. 9 81. 9
iii 86. 2 58. 6 34. 9 34. 8 35. 6 56. 3 67. 7 89. 2
iv 80. 0 27. 0 27. 0
3 - 38. 5 72. 0 100
3 -
3
术后4 年生存率、复发率。
表3 各病理类型卵巢上皮性癌患者术后复发率及生存率
病理分型期别
生存率( %)
1 年3 年5 年8 年
复发率( %)
1 年3 年5 年8 年
浆液性腺癌i 100 100 100 100 0 0 0 0
≥ii 91. 4 57. 6 44. 8 44. 8 34. 3 53. 0 67. 4 100
粘液性腺癌i 100 100 100 100 0 0 0 0
≥ii 33. 3 33. 3 0 - 60. 0 60. 0 - -
内膜样腺癌i 100 100 100 100 9. 1 21. 2 21. 2 21. 2
≥ii 94. 4 67. 0 34. 5 34. 5 19. 7 56. 2 78. 1 78. 1
透明细胞癌i 100 79. 0 79. 0 79. 0 25. 7 40. 5 40. 5 100
≥ii 15. 6
3 - - - 100 - - -
比较卵巢浆液性、粘液性及内膜样腺癌患者与卵
巢透明细胞癌的术后生存率,结果显示,前者i 期术
后8 年生存率为100 % ,ii 期及以上术后1、3、5、8 年
总生存率分别为89. 2 %、57. 2 %、33. 4 %、33. 4 %;透
明细胞癌i 期术后1 年、3 年、8 年生存率为100 %、
79. 0 %、79. 0 %( p = 0. 0649) , ii 期及以上术后1 年
生存率为15. 6 %( p = 0. 0108) ,与其他病理类型卵
巢癌相比差异有显著性。
卵巢浆液性、粘液性及内膜样腺癌患者i 期总
的术后3 年、8 年复发率为9. 67 %、9. 67 %; ii 期及以
上术后1、3、5、8 年复发率为29. 4 %,57. 2 %、75. 0 %、
8 5 . 0 % ; 透明细胞癌i期术后3年、8年复发率为
37. 7 %、68. 8 %( p = 0. 0517) ,ii 期及以上术后1 年复
发率为100. 0 %( p = 0. 0545) 。
2. 4 治疗后复发患者的预后 127 例患者中手术后2
年内复发患者3 例,复发后2 年、4 年的生存率分别为
11. 3 %、11. 3 %,复发后死亡23 例,中位复发后死亡时
间6. 6 月(1～31 月) 。复发的35 例患者中i 期患者5
例,1 例于复发后17 月死亡,其余在随访期内存活(随
访时间10～17 月) ; ii 期及以上患者30 例,复发后2
年、4 年生存率分别为16. 7 %、11. 1 %。127 例患者中
2 年后( ≥24 个月) 复发患者19 例,复发后3 年、5 年
生存率分别为28. 0 %、28. 0 %( p = 0. 5986) ,死亡11
例,中位复发后死亡时间5. 5 月(1～24 月) 。其中i
期患者4 例,1 例于复发后1 月死亡,其余在随访期内
存活(随访时间1～70 月) ; ii 期及以上患者15 例,复
发后2 年、3 年生存率分别为16. 2 %、16. 2 %。
2. 5 化疗副反应 化疗副反应较轻,包括轻度肝、肾
功能损伤,造血功能抑制,心肌受损,血糖升高及发生
溃疡性结肠炎等。除1 例急性肾衰行血液透析后康
复外,余者经过相应的支持治疗均未出现严重的威胁
生命的不良反应。
3 讨 论
自20 世纪80 年代后期起,铂类药物联合烷化剂
广泛用作卵巢上皮性癌的标准化疗方案,认为此法近
期疗效较佳,可提高短、中期生存率。但对改善卵巢
上皮性癌的远期复发率及生存率却不甚理想,其5 年
生存率仍不足30 %,对以铂类为主的一线化疗不敏感
的患者多在3 年内死亡,而部分敏感的病例无论加用
何种治疗也多于4 年内死亡。90 年代以来紫杉醇联
合铂类化疗已作为卵巢癌的一线化疗药物被接受,但
价格昂贵。
本研究中,127 例患者年龄分布广,在患者一般状
况良好的前提下,均能良好地耐受cap 方案化疗,基
本无严重威肋生命的副作用。早些的研究同样表明,
年龄对卵巢上皮性癌的预后无显著影响1 。提示即
使是老年患者也可选用cap 化疗方案。
本研究显示,i 期卵巢上皮性癌患者接受cap 方
案化疗8 年生存率可达87. 9 %～100 %,提示对大部分i
期患者,cap 方案化疗已足够,可不必加用其他化疗药
物。值得注意的是,i 期复发的9 例中透明细胞癌占7
例(77. 8 %) ,因此,对铂类药物不敏感的卵巢癌,应当考
虑应用更敏感的化疗药物或其他治疗方法。
与i 期卵巢上皮性癌患者比较, ii 期及以上患
者预后明显变差,而ii 期远期预后与iii 期相近。故
对ii 期以上卵巢上皮性癌患者的治疗应等同于iii
期患者,均作为晚期患者对待。bolis 等2 以175mg·
m- 2紫杉醇联合卡铂(auc6) 治疗iib～iv 期卵巢上
皮性癌,病理学完全反应率63. 8 % ,4 年无进展生存
率41. 5 % ,4 年生存率46. 2 %。但是迄今最大的晚
期卵巢癌随机研究icon33 比较了紫杉醇加卡铂与
单用卡铂或cap 方案,结果未发现无进展生存率和
总体生存率存在显著差异。
cap 方案治疗iv 期患者的疗效显然是令人失望
的,提示对于这类患者应当考虑更有效的治疗方法。
markman 等4 采用卡铂加紫杉醇治疗iv 期卵巢癌、输
卵管癌或腹膜上皮性癌2 年生存率达到60 %,故对iv
期卵巢上皮性癌患者加用紫杉醇应是合适的。
本研究中,晚期卵巢上皮性癌患者术后第5 年
生存、复发率较第3 年明显下降,而5 年以后的生存
率和复发率则相对较为平稳。提示在这些患者中术
后第3 年到第5 年这一时间段仍是复发和死亡的高
危时间段。然而,在临床上,一般卵巢上皮性癌术后
化疗持续1～2 年后无复发迹象即停止,这是否意味
着应维持化疗直至术后3～5 年或在术后第3 年再
予以巩固治疗尚待进一步临床验证。
对复发病例的治疗始终是卵巢癌中的难点,一
般认为,应当根据患者是否对铂类药物敏感选择化
疗方案。但本研究中,术后2 年内与2 年后复发病
例继续使用铂类药物治疗效果均不理想,复发后3
年生存率均不足30 % ,且死亡病例复发后中位生存
时间仅5～6 个月。提示对化疗后复发患者,不论对
铂类药物是否敏感,应考虑用其他更有效的药物。
目前最大的关于复发性卵巢癌治疗的随机临床试验
icon45 比较了不同化疗方案治疗802 例对铂类敏
感的复发性卵巢癌的效果,初步结果显示,铂类联合
紫杉醇较单纯铂类治疗2 年生存率提高9 %。但
cantu 等6 比较了紫杉醇(175mg/ m2) 与cap 方案每3 周1 次治疗对铂类敏感的复发性卵巢癌患者,结
果表明,cap 方案总体生存率高于紫杉醇。故目前
对复发性卵巢癌治疗方案的选择尚无定论,需要进
一步临床试验加以验证。
卵巢浆液性、粘液性和内膜样腺癌接受cap 方
案化疗远期预后相似,透明细胞癌预后较这3 种病
理类型卵巢癌差。提示cap 方案治疗卵巢透明细
胞癌效果不佳,对于这种病理类型的卵巢癌,即使早
期也应当考虑首选铂类以外更敏感的化疗药物。
takei 等7 采用紫杉醇联合卡铂治疗ic～iv 卵巢上
皮性癌,经过6 个疗程的化疗,透明细胞癌患者的反
应率为25 % ,虽也不理想,但优于cap 方案。
以上研究显示,铂类联合烷化剂仍可作为卵巢
上皮性癌的常规治疗方案,对于晚期、复发性及透明
细胞癌患者,紫杉醇联合铂类化疗可能是较好的选
择,各种新的治疗药物和方法如托普替康、吉西他
宾、放疗等疗效均有待临床试验进一步验证。
参 考 文 献
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