【摘要】 目的 通过对非甲-戊型肝炎中自身抗体的检测和临床特征的研究，提高对自身免疫性肝病的认识。方法 对住院的143例非甲-戊型肝炎患者的临床及实验室检查资料进行回顾性分析。结果 确诊的31例自身免疫性肝病患者，自身抗体以抗核抗体(ana)、抗平滑肌抗体(sma)、抗线粒体抗体(ama)为主；除原发性硬化性胆管炎（psc）外，大多为中年女性，多表现黄疸、乏力、食欲不振、腹胀、肝脾肿大，谷丙转氨酶和谷草转氨酶、免疫球蛋白明显升高。其他病因不明的非甲到戊肝炎患者以中青年男性、急性黄疸多见，肝功能受损轻。结论 自身免疫性肝病具有高滴度自身抗体、肝功能等生化指标明显异常。
【关键词】 非甲-戊型肝炎；自身免疫性肝病；自身抗体
study on non-a to e hepatitis in autoimmune liver disease
sun yan-yan, el al.
(ningxia medical university, yinchuan 750004, china)
［abstract］ objective to study the clinical characteristics of non-a to e hepatitis by detecting autoantibodies and to understand autoimmune liver disease.methods the clinical and laboratory data of 143 patients with non-a to e hepatitis were retrospectively analyzed in our hospital from january 2005 to march 2008.results 31 cases were diagnosed as autoimmune liver disease patients, and the mainly antibodies were anti-nuclear antibody (ana), anti-smooth muscle antibodies (sma) and anti-mitochondrial antibodies (ama). most cases were middle-aged women, and the present symptoms were jaundice, fatigue, and loss of appetite, abdominal distention, and hepatosplenomegaly, with higher aminotransferase and obviously abnormal igg and igm. other unknown causes of patients with non-a to e hepatitis was mainly young and middle-aged male patients and most of them were diagnosed as acute icteric hepatitis, with lighter impairing liver function.conclusion the characteristics of autoimmune liver disease are with high titer autoantibody and obviously abnormal biochemical indicators of liver function.
［key words］ hepatitis non-a to e; autoimmune liver disease; autoantibodies
本研究对我院2005年1月至2008年3月住院的非甲—戊型肝炎患者，进行观察分析，现报告如下。WwW.11665.coM
1 资料与方法
1.1 一般资料：非甲—戊型肝炎患者143例，男97例(占67.8%)，女46例(占32.2%)，年龄22-67岁，平均年龄44.5岁。采用排除诊断法，患者均无输血史，并排除药物、免疫、酒精、中毒、营养不良等因素。 自身免疫性肝炎（aih）以布莱顿（iasl,1998）标准进行记分诊断或进行表述性诊断［1］；原发性胆汁性肝硬化（pbc）以2000年美国肝病学会（aasld）［2］指导建议为标准；原发性硬化性胆管炎（psc）的诊断参照mayer标准［3］；pbc-aih重叠综合征（pbc-aih）参照joshi［4］和lohse等文献标准。
1.2 检验方法：采用贝克曼全自动生化测定仪检测肝功能生化指标。应用间接免疫荧光法检测血清抗核抗体(ana)、抗平滑肌抗体(sma)、抗线粒体抗体(ama)等自身抗体。免疫印迹法检测抗线粒体亚型一丙酮酸脱氢酶复合物(ama-m2)。可提取核抗原(ena)多肤酶谱检测，包括抗核糖体蛋白、抗sm、抗干燥综合征(ssa、ssb)、抗双链dna等项目，检测方法同上。类风湿因子（rf）采用乳胶凝集法。
1.3 数据处理：运用spss13.0统计软件，计量资料用（±s）表示，组间采用t检验。计数资料例数用百分比表示。
2 结果
2.1 诊断结果：ald 31例（21.7%），其中aih 16例，pbc 6例，psc 3例，aih-pbc 6例，其它病因不明的非甲—戊肝炎112例（78.3%，简称为其它组）。
2.2 ald和其它非甲—戊肝炎的自身抗体表达（表1）：ald组自身抗体阳性率显著高于其它组。
表1 自身抗体检测情况（略）
2.3 临床特征：ald的临床表现早期症状不明显，无特异性，晚期相对明显。除psc外，大多为中年女性，年龄（55±8）岁，主要表现为黄疸（84%）、乏力(87%)、食欲不振（81%）、腹胀（77%）、肝脾肿大（71%）、腹水（39%）；其它组多为中青年男性，年龄（39±13）岁，多见急性黄疸型，表现为黄疸（82%）、乏力(85%)、食欲不振（84%）、发热（20%），少有腹胀（32%）、肝脾肿大（24%）、腹水（4%）。
2.4 免疫与生物化学指标（表2）：除总胆红素（tsb）和r-谷氨酰基转移酶（ggt）外，自身免疫性肝病组的谷草转氨酶（ast）、谷丙转氨酶（alt）、碱性磷酸酶（alp）、球蛋白（glb）、免疫球蛋白m（igm）、免疫球蛋白g(igg)较其它组差异有统计学意义（p＜0.05）。
表2 ald和其它非甲-戊肝炎免疫与生物化学比较（略）
3 讨论
ald是一种原因不明,以肝脏为特异靶器官,具有一定自身免疫基础的炎症性肝病。ald的诊断和鉴别诊断十分不易，理论上讲，各ald均具有相应特异性组织学变化，但实际上肝穿刺病理诊断对本组疾病的作用也是有限的。一是大多数患者不愿做此项检查，二是病理检查的阳性率有限。据有关资料显示,病理诊断aih和pbc敏感性均不超过40%［5］，活检发现psc典型病理改变-“洋葱皮”样纤维化的几率不到肝穿刺的10%［6］，同时各病间又有交叉组织学变化。所以,血清自身抗体检测和综合其它临床表现、实验室指标的综合判断是正确诊断本组疾病的关键。
本研究结果显示,非甲-戊肝炎的病因不明,其它组112例中仅有5例ana阳性，阳性率为4%；而ald 31例中aih患者16例，其ana、sma和ama阳性率分别为75%、44%、6%； pbc患者ama阳性率100%；pbc-aih 6例ana、sma检出率为67%、33%；pbc虽无特异自身抗体检出，考虑样本与例数过少有关。据有关报道，一般成人患者pbc患者ana阳性率见于55%、sma 35%。所以，高滴度自身抗体对非甲-戊肝炎中诊断明确ald具有检测意义。
ald症状和实验室检查要比非甲-戊其它组的表现更严重。非甲-戊肝炎的其它组中多为中青年男性，急性黄疸型，而在ald组，患者平均年龄（55±8）岁，以绝经期或更年期女性为主，提示性激素变化可能参与了易感个体发病，但尚无直接证据。乏力（87%）、食欲不振（81%）、黄疸（84%）最常见，黄疸常反复发作，呈发作-缓解交替过程。在疾病早期,由于起病隐匿、临床症状不典型，不易判断，导致疾病延误，最终肝脾肿大（71%）、腹水（39%）等失代偿表现多见。aih常有肝外症状，最常见是类风湿性关节炎和干燥综合征，本研究中均有发现(见表1)。ald的生化指标中，胆红素呈中重度升高, alt、ast、alp均明显升高，高γ球蛋白，igg、igm升高明显。人们对pbc-aih重叠综合征越加重视。有研究显示对未经治疗的患者5年死亡率可达80%,对pbc在疾病的早期应用熊去氧胆酸可延缓病情的进展,患者病死率和(或)肝移植,但对晚期患者作用甚微。因此,有效提高患者的早期诊断率,获得早期有效治疗,进一步提高生存质量就显得更为重要。
【参考文献】
［1］ alvarez f,berg pa,bianchi fb,et al.international autoimmune hepatitis group repot:review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis［j］.hepatol,1999,31:929-938.
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［3］ 叶维发.临床肝胆病学［m］.天津：天津科技出版社,1985：924.
［4］ supriya joshi,karen cauch-dudek,et al．primary bilimary cirrhosis with additional feature of autoimmune hepatitis:response to therapy with ursodeoxycholic acid［j］.hepatolopy,2002,35:409-413.
