摘要：目的观察2型糖尿病患者血清甲状腺激素水平的改变。方法将168例2型糖尿病患者按糖化血红蛋白(ghba1c)高低分四组：<6.5%组，6.5%-7.5%组，7.6%-10.0%组，>10.0%组；按是否有血管并发症分为：无并发症组，伴大血管并发症组，伴微血管并发症组及伴大、微血管并发症组。检测甲状腺激素水平。结果与正常对照组比较，2型糖尿病组tt3、ft3明显下降(p<0.01)；与ghba1c<6.5%组比较，6.5%-7.5%组(p<0.05)、7.6%-10.0%组(p<0.01)、>10.0%组tt3、ft3均明显下降(p<0.01)。与无并发症组比较，伴大血管组、微血管组及伴大微血管组tt3、ft3均明显下降(p<0.01)。结论2型糖尿病患者病情越重，甲状腺激素水平下降幅度越大。
关键词：糖尿病，2型；甲状腺素；甲状腺功能减退症
abstract:objective to observe the thyroid hormones in patients with type 2 diabetes.methods one hundred and sixty-eightpatients with type 2 diabetes were divided into four groups according to their glycosylated hemoglobin(ghba1c)level(<6.5%,6.5%-7.5%,7.6%-10.0%,>10.0%).the patients were further divided into no complication group,major vascular complicationgroup,microvascular complication group,and major and microvascular complication group.thyroid hormone levels were measuredin all patients.results the level of tt3 and ft3 was lower in patients with type 2 diabetes than in control group(p<0.01).thelevel of tt3 and ft3 was higher in 6.5%-7.5%and 7.6%-10.0%ghba1c groups,and lower in>10.0%ghba1c group than inghba1c<6.5%group(p<0.01).the level of tt3 and ft3 was significantly lower in patients with complications than in thosewithout complications.conclusion the severer the type 2 diabetes is,the lower the thyroid hormone level is.
key words:diabetes mellitus,type 2;thyroxine;hypothyroidism
许多全身严重性疾病可影响甲状腺功能，使血清甲状腺激素水平不同程度地降低，而促甲状腺素(tsh)正常，临床上无甲功减退表现，称为正常甲状腺功能病态综合征(euthyriod sick sydrome，ess)[1]。www.11665.coM有研究表明，危重患者的严重性和病死率与t3、t4水平有明显相关性[2-3]。2型糖尿病是一种常见的疾病，本文通过对我院168例2型糖尿病患者甲状腺激素水平的检测分析，旨在探讨2型糖尿病患者血清甲状腺激素的临床意义。
材料和方法
1对象 选择2009年1月-2010年1月我院内分泌科收治的2型糖尿病患者168例，均根据who1999年诊断标准确诊，均除外甲状腺疾病，且近期内未服用影响甲状腺功能的药物。男90例，女78例，年龄30-78(48.2±12)岁。此为2型糖尿病组。选择同期我院体检健康者80例作为正常对照组。将2型糖尿病组再分别进行如下分组：1)按糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin a1c，ghba1c)高低分为<6.5%组22例，6.5%-7.5%组30例，7.6%-10.0%组54例，>10.0%组62例。
2)按糖尿病并发症分为伴大血管并发症组56例，伴微血管并发症组51例，伴大、微血管并发症组35例，无并发症组61例。
2检测方法 全部患者于入院后第2天空腹抽肘静脉血，同时测定血清三碘甲状腺原氨酸(tt3)、四碘甲状腺原氨酸(tt4)、游离三碘甲状腺原氨酸(ft3)、游离四碘甲状腺原氨酸(ft4)、促甲状腺素(tsh)，甲状腺各项功能测定采用化学发光法。
正常参考范围：tt3 0.97-3.00nmol/l，tt4 50.0-150.0nmol/l，ft3 3.0-7.5pmol/l，ft4 9.0-23.5pmol/l，tsh 0.2-8.0mu/l。
3统计学方法 应用spss13.0统计软件包进行统计分析，计量资料以-x±s表示，计量资料均数比较采用t检验，多组间均数比较采用方差分析，p<0.05为差异有统计学意义。
结 果
1 2型糖尿病组与正常对照组甲状腺激素水平比较 与正常对照组比较，2型糖尿病组tt3、ft3明显下降(p<0.01)；tt4、ft4、tsh无明显变化(p>0.05)。见表1。
2 ghba1c与甲状腺激素的关系 与ghba1c<6.5%组比较，6.5%-7.5%组tt3、ft3明显下降，(p<0.05)；7.6%-10.0%组tt3、ft3下降更明显(p<0.01)；>10.0%组tt3、ft3下降最明显(p<0.01)。
各组tt4、ft4、tsh无明显差异(p>0.05)。见表2。
3不同并发症患者的甲状腺激素水平 与无并发症组比较，伴大血管组、微血管组及伴大微血管组tt3、ft3均明显下降，差异有统计学意义(p<0.01)，其中，伴大、微血管组下降最明显。各组tt4、ft4、tsh无明显差异(p>0.05)。表明血清t3浓度与2型糖尿病患者疾病严重程度有一定关系。见表3。
讨 论
甲状腺合成和分泌的三碘甲状腺原氨酸即t3、甲状腺素即t4是人体控制代谢的主要内分泌激素。t3的生物活性是t4的3-5倍，12％-20％的t3来源于甲状腺，80％的t3由t4转变而来。t4完全由甲状腺产生，33％-42％的t4在外周组织中，在5′-脱碘酶的作用下被脱单碘转变为t3。
血液中的t3、t4绝大部分与甲状腺结合球蛋白(tbg)、白蛋白等结合进行循环，但结合部分的激素没有生物学活性，真正发挥生物活性的只是极小部分的游离激素，即占总t3(tt3)0.3%的ft3和总t4(tt4)0.03%的ft4。
ess是近年来由engstrom等在低三碘甲状腺原氨酸综合征(低t3综合征)基础上首次提出的一个新概念，临床上可分四型，低t3综合征、低t4综合征、低t3，t4综合征和高t4综合征。危重病人常伴有ess，以低t3综合征最常见[4]。本研究显示：2型糖尿病患者血清tt3、ft3明显低于正常人群，提示，2型糖尿病患者也可能存在正常甲状腺功能病态综合征，且多为低t3综合征。
血清tt3、ft3下降程度与糖化血红蛋白有关，糖化血红蛋白越高，血清tt3、ft3越低，提示血糖控制差是导致甲状腺激素水平下降的原因之一。我们的研究还发现，与无并发症的2型糖尿病患者相比，无论是合并有大血管还是微血管者，其血清tt3、ft3水平均明显下降，同时合并有大微血管病变者，下降最明显。提示，甲状腺激素水平可能是反应糖尿病病情的一个指标。同时我们观察到，2型糖尿病患者的tt4、ft4及tsh正常，与文献报道一致。
2型糖尿病患者出现ess
的可能原因是：1)已经证实胰岛素参与甲状腺激素在外周组织的代谢过程，它可以使t4向t3转化。2型糖尿病患者由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，导致代谢紊乱，直接或间接影响下丘脑-垂体-甲状腺轴系统功能，同时使周围组织的5′-脱碘酶活性受到抑制，使t4经外环脱碘产生t3减少，rt3增多同时清除和降解下降。2)糖尿病患者血液中酸性代谢产物如丙酮酸等增加，而丙酮酸等代谢产物可对甲状腺结合球蛋白的合成，t4向t3的转化产生抑制作用。3)近年来免疫系统对神经内分泌系统的影响越来越引起人们的关注[5]。越来越多的研究表明，2型糖尿病是一个慢性亚临床炎症性疾病，在2型糖尿病增多的细胞因子如il-1、il-6、tnf-α等可抑制trh、tsh、tg、t3、tbg的合成，从而引起t3、tsh水平下降。细胞因子还可能降低肝脏和肾脏的1型5′-脱碘酶活性，并降低t3与核受体的结合能力。
综上所述，2型糖尿病是一种代谢紊乱性疾病，血糖控制不良时可有甲状腺激素代谢异常，出现低t3血征。且血清t3浓度与患者疾病严重程度有一定关系，血清t3水平越低，病情越严重，预后越差。
所以，血清甲状腺激素水平动态观察对2型糖尿病患者进行病情判断，疗效观察具有重要的临床意义。
参考文献
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