婴幼儿腹泻病是一组多病原、多因素引起的肠道疾病，易引起脱水、电解质紊乱，造成婴幼儿营养不良，生长发育障碍及死亡的常见病因之一。在目前，婴幼儿腹泻病中, 其中以水样腹泻为主，主要由于细菌感染、轮状病毒感染或饮食不当等因素引起[1]。如果治疗不及时，会出现休克，甚至危及婴幼儿的生命。临床上，我们采用消旋卡多曲(racecadotril)治疗婴幼儿急性腹泻，并与肯特令、贝飞达对比，观察疗效是否有差异，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2009年9月～2010年9月我院门诊或住院患儿180例，所有患儿符合1998年全国腹泻病诊断标准[2]。按随机原则分为三组。①组给予消旋卡多曲（杜拉宝）治疗，②组给予肯特令+贝飞达治疗；③组给予杜拉宝+肯特令+贝飞达治疗。其中①组60例，男32例，女28例;年龄3个月～ 3岁， 1岁以下24例，1～3岁36例；轻度脱水33例，中度脱水14例，重度脱水3例。②组60例，男30例，女30例；年龄3个月～3岁，1岁以下27例，1～3岁33例；轻度脱水38例，中度脱水20例，重度脱水2例。wWw.11665.COm③组60例，男31例，女29例；年龄3个月～3岁，1岁以下26例，1～3岁34例；轻度脱水39例，中度脱水18例，重度脱水3例。轮状病毒抗原阳性46例(23.33％)；所有患儿就诊时均有水样便，大便次数≥3次／d，腹泻病程<48h；部分病例有不同程度发热、呕吐；大便培养均为阴性，显微镜下检查仅有脂肪球或／和淀粉颗粒，或0～3个白细胞；无肠道并发症，肠道发育未见异常，无心肌炎、肝炎、肾功能不全或凝血功能障碍；48h内未接受过抗生素或抗腹泻药物治疗。三组患儿年龄、性别、病程上差异均无统计学意义(p均>0.05)。
1.2 治疗方法
在常规补液，降温（发热者）、纠正水电解质、酸碱平衡紊乱，并调整饮食等对症治疗的基础上，①组用消旋卡多曲(商品名：杜拉宝)治疗，用法每次1.5mg/kg，3次/d，口服，每天总量≤6mg/kg，温开水餐前冲服。连服5天。②组给予蒙脱石散(商品名：肯特令)，1岁以下每次1/3袋，3次/d；1～3岁1/2袋，3次/d，均用温开水冲服，餐前服用；1～2小时后给予双歧三联活菌胶囊（贝飞达），1岁以下每次1/2粒，1～3岁 1粒/次，均2～3次/d，连服5天。③组：消旋卡多曲(杜拉宝)、肯特令、贝飞达合用(用量和疗程同上)。大便轮状病毒抗原阳性，加用利巴韦林抗病毒，如合并细菌感染，酌情用抗生素。
1.3 疗效评价标准
1.3.1 观察项目 记录三组患儿腹泻次数、大便量、粪便性状、脱水纠正情况，72h后进行疗效判断，同时观察用药后有无嗜睡、恶心、腹痛、便秘、皮疹等不良反应。
1.3.2 症状评分标准 大便次数：0分：≤1～２次/ｄ，1分：3～4次/d，2分：5～６次/d，3分：≥7次/d。大便性状：0分：成形软便，1分：稀糊状便，2分：蛋花汤样便，3分：水样便。
1.3.3 综合临床疗效的判断 根据大便的次数和性状、大便量3项临床症状评分的总计分的变化情况。改善率=（治疗前总分—治疗后总分）/治疗前总分×100%。疗效评价标准 根据1998年修订的中国腹泻病疗效判断标准的补充建议：[3]显效：治疗72h内大便性状及次数恢复正常，全身症状消失；有效：治疗72h内大便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；无效：治疗72h内大便性状及次数、全身症状均无好转，甚至恶化。
1.4 统计学处理所有数据采用stata7.0统计学软件进行分析，计数资料组间比较采用x2检验。
2 结果
2.1 用药前后大便次数及大便性状间的比较 经统计学分析，用药前三组间大便次数及性状评分差异均无统计学意义（p＞0.05）；药物治疗后，三组大便次数及性状比治疗前明显好转，且三组病程基本一致，用药前与用药后各天间比，p均＜0.05，有统计学差异。同组内用药后第1天与用药后第2、3、4、5天比，p均＜0.05，有统计学差异；用药后第2天与用药后第3、4、5天比，p均＜0.05，有统计学差异；用药后第3天与用药后第4、5天比，p均＜0.05，有统计学差异，用药后第4、5天比较，差异不明显p＞0.05。表明在治疗前3天内，患儿大便次数及性状在逐渐恢复正常，到用药第4、5天已完全恢复正常。同时对治疗后每天大便次数及性状评分进行三组间比较，结果三组间差异均无统计学意义，p＞0.05。
2.2 治疗后三组改善率比较 ①、②、③三组治疗后改善率分别为84.7%、83.2%、85.3%，三组间比较，差异无显著性（p＞0.05）。
2.3 三组综合疗效比较
注：三组两两比较，*p均＞0.05
2.4 服药后所有患儿均未发现嗜睡、恶心、腹痛、便秘、皮疹等不良反应。
3 讨论
在婴幼儿急性腹泻中，其中70%左右为水样便腹泻，主要由病毒感染所致，以轮状病毒感染多见。其最根本的病理生理是各种病毒侵入小肠绒毛顶端的柱状上皮细胞，使之发生空泡变性和坏死，微绒毛肿胀，排列紊乱和变短，受累的肠粘膜上皮细胞脱落，致使小肠粘膜回吸收水分和电解质的能力受损，肠液在肠腔内大量积聚。同时，发生病变的肠粘膜细胞分泌双糖酶不足且活性降低，使食物中糖类消化不全而积滞在肠腔内，使肠液的渗透压增高，水分大量进入肠腔，肠道内分泌明显增加，超过结肠吸收功能而引起水样腹泻。因此，抑制肠道过度分泌，能减少水电解质流失，快速缓解患儿腹泻症状。有学者认为，治疗急性腹泻的理想方法是在不减慢胃肠道蠕动的情况下，抑制肠道的过度分泌，防止水和电解质过度缺失，且不影响正常水盐吸收。有资料表明，消旋卡多曲是一种安全有效的新型抗分泌药物，可常规用于婴幼儿水样腹泻[4-5]。它是通过作用于肠道神经某—位点来减少肠道液体分泌，促进水钠吸收[6]。它能可逆性地抑制脑啡肽酶，具有保护内源性脑啡肽免受降解，延长消化道内源性脑啡肽生理活性，减少水和电解质过度分泌等特点。口服的消旋卡多曲，在体内可快速水解为更有效的脑啡肽酶抑制剂醋托芬。醋托芬对脑啡肽酶的抑制作用增加了阿片类物质的利用，激活胃肠道的δ阿片受体使camp粘膜水平降低，从而减少消化道水分和电解质的过度分泌。消旋卡多曲仅在肠道出现过度分泌时才有使camp粘膜水平降低，从而减少消化道水分和电解质的过度分泌。消旋卡多曲仅在肠道出现过度分泌时才有抗腹泻作用，而在一般情况下无此作用[7]，对胃肠道正常的蠕动、基础分泌和物质转运功能并无影响，因此不会引起便秘。由于消旋卡多曲为外周脑啡肽酶选择性、可逆性抑制剂，仅抑制血浆中脑啡肽酶，不影响中枢神经系统脑啡肽酶的水平，服药期间中枢神经系统的脑啡肽水平无改变，故无中枢神经系统副作用，无成瘾性[8]。肯特令为蒙脱石散制剂，与消化道黏液结合，能吸附病毒细菌及其毒素，整合胆盐，增强肠黏膜抵抗力，且不被肠道吸收，具有很好的安全性。贝飞达为微生态调节剂，它有利于调节肠道菌群平衡，补充人体肠道内正常有益菌，抑制肠道内对人体有潜在危害的细菌。
消旋卡多曲(杜拉宝)是抑制肠道分泌的药物，同时可以配合抗生素、ors、微生态调节剂等药物同时使用，各种药物协同作用，无需间隔时间服用，使用方便，口感良好，快速改善婴幼儿腹泻症状。本课题借助流行病学研究方法随机对照的原则，进行病例筛选、诊断、治疗和疗效评估。其研究指标采用症状平分法，疗效评估采用x2检验统计学方法。临床实践中儿童口服用药依从性较差，多种药物联合应用，给患儿和家长带来诸多不便,杜拉宝单独用于治疗婴幼儿急性水样腹泻,临床疗效确切,能够达到联合用药的效果,它不失为一种有效的、安全的、经济的治疗婴幼儿急性水样腹泻的药物，在儿科临床值得推广应用。
参 考 文 献
[1] 黄绍良，陈述枚，何政贤.小儿内科学.北京：人民卫生出版社，2004，673.
[2] 全国腹泻病防治学术研讨会.中国腹泻病诊断治疗方案.中国实用儿科杂志，1998，13(6）:381.
[3] 全国腹泻病防治学术研讨会.腹泻病疗效判断标准的补充建议.中国实用儿科杂志，1998，1(6）:384.
[4] 邢政渭4＼jl腹泻的治疗与药物应用[j]医药导报．2006．25(6)：585-586.
[5] 袁静泊．蒋文锦，蒋皓消旋卡多曲治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎疗效分析[j]儿科药学杂志．2006．12(1)：12—13.
[6] farthing m j novel largets for the control of secretory diarrhea[j]gut，2002，50(suppl 3)：15-18.
[7] prjmj m p．bueno l baumer p．et al racecadotril demonstratesintestinal antisecretory activity in vivo[j]aliment pharmacol ther．1999．13(suppl 6)：3-7.
[8] matheson a j，noble s racecadotril[j]d rugs．2000．59(4)：829-835.
