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顺铂联合白介素2治疗恶性胸腔积液的疗效观察

                  作者:纪荣浪,汪庆华,林镇慧,杨典华

【摘要】  目的:观察顺铂联合白介素2治疗恶性胸腔积液的疗效。方法:对47例恶性胸腔积液患者随机分成治疗组与对照组两组,均行胸腔内置管闭式引流胸腔积液后,治疗组注入白介素2和顺铂;对照组单用顺铂。每周1次,最多不超过3次。结果:治疗组有效率为88.5%,对照组有效率为52.4%,两组差异有统计学意义(p<0.05)。结论:胸腔内注入顺铂联合白介素2治疗恶性胸腔积液疗效好,且毒副反应小。

【关键词】  胸腔积液;顺铂;白介素2

    [abstract] objective: to observe the clinical effect of il2 combined with cisplatin in treating malignant pleural effusion. methods: 47 patients were randomly divided into two groups, treated with closed drainage followed by infection of il2 and cisplatin. the trial group was injected with both il2 and cisplatin, while the control group was injected with cisplatin only. both of groups were injected once a week, no more than three times in one course. result: total effective rate of trial group with combination of il2 and cisplatin was 88.5%, while control group with cisplatin was 52.4%. there was significant difference between them (p<0.05). conclusion: injection of combination of il2 and cisplatin is effective in treating malignant pleural effusion, and the side effect is minor.

    [key words] pleural effusion; cisplatin; il2

    恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症之一,临床多见,治疗较为困难,预后差,一旦出现,严重影响患者的生活质量,我科于2001年3月~2006年11月应用顺铂联合白介素2治疗恶性胸腔积液疗效满意,报道如下。WWW.11665.COM

    1  临床资料

    1.1  一般资料

    本组47例均经病理学,组织学及影象学检查证实为癌症所致的恶性胸腔积液,其中男性30例,女性17例,年龄27~68岁,中位年龄49岁,所有患者近1个月内均未行任何治疗,胸腔均未灌注过任何药物。将患者随机分成治疗组(顺铂联合白介素2)及对照组(单用顺铂),治疗组26例,男性17例,女性9例,对照组21例,男性13例,女性8例,两组病例病情、年龄、性别等一般资料经检验差异无统计学意义(p>0.05),具有可比性。均遵循随机抽样原则,具体病种类见表1。

    1.2  治疗方法

    两组均采用在超声定位处严格消毒,局部麻醉,胸膜腔穿刺并留置胸腔引流管接无菌引流袋行胸腔积液闭式引流,在患者无不适的情况下引流完积液后按分组情况注入相应的药物。治疗组注入白介素2(200~300万u)加生理盐水20 ml,再注入生理盐水20 ml加顺铂60~80 mg加地塞米松10 mg,对照组注入生理盐水20 ml加顺铂60~80 mg加地塞米松10 mg,灌注药物后以无菌肝素帽关闭胸腔引流管,嘱患者卧床,2 h内不断的变换体位,使药物与胸腔各部分充分接触,一般情况下,药物灌注后第4天接无菌引流袋,引流胸腔积液,一般用药每周1次,最多不超过3次。表1  两组病种比较

    1.3  疗效判定标准

    疗效判定按ostrowski制定的标准[1],完全缓解(cr):胸腔积液完全消失,并维持1个月以上;部分缓解(pr):胸腔积液减少50%以上,症状明显改善,维持1个月以上不再抽液;无效(nr):胸腔积液继续迅速产生或胸腔积液减少50%以下,症状无改善,1个月须再次抽液者。以cr+pr计算总有效率,毒副反应分级标准0~ⅳ度。

    1.4  统计学处理

    采用统计软件stata 9.0,组间比较采用χ2检验。

    2  结果

    2.1  两组疗效比较

    治疗组有效率为88.5%,对照组有效率为52.4%,两组间比较差异有统计学意义(p<0.05)。见表2。表2  两组疗效比较

    2.2  不良反应

    按who毒副反应标准评价,两组均未出现ⅲ~ⅳ毒副反应,主要毒副反应ⅰ~ⅱ度恶心、呕吐,胸痛,发热,常规对症治疗后可缓解,发热不超过1 d,体温最高不超过38.5 ℃,对症治疗后可缓解。见表3。表3  两组不良反应比较

    3  讨论

    恶性胸腔积液是癌症患者的常见并发症,提示预后不良,其最常见原因以肺癌(约占35%)、乳腺癌(约占20%)、淋巴瘤及白血病(约占20%)常见,其次包括卵巢癌、胃肠道肿瘤及胸膜间皮瘤[2]。恶性胸腔积液症状重,生活质量差,有效控制积液可减轻痛苦,并改善生活质量,延长生存期,为进一步化疗、放疗甚至手术争取宝贵的时机[3,4]。

    白介素2是由被激活的淋巴细胞产生的一种淋巴因子,可促使t细胞b细胞分化增生,增强nk细胞活性,活化lak细胞,达到治疗肿瘤,是无细胞毒性的一种生物反应调节剂,对某些肿瘤有一定疗效,对恶性积液亦有效[2],白介素2局部应用后,在肿瘤部位的浓度较高,胸腔内给药后,白介素2在胸腔内的浓度比血中的浓度高10~100倍,从而能够有效地直接解除肿瘤局部的免疫抑制状态,增强瘤循环中肿瘤抗原对机体免疫应答的激活作用,促进局部抗肿瘤效应细胞的增殖和杀伤活性,使肿瘤局部的抗肿瘤免疫状态增强[5]。

    ddp是常用的细胞周期非特异性广谱抗癌药物[6,7],治疗胸腔积液疗效确切,其控制胸水的机制是杀死或抑制癌细胞,使脏壁层胸膜间产生化学性炎症,使两层胸膜粘连闭塞而控制胸腔积液,同时还有抗癌作用[2]。另胸腔内给药,胸水中ddp峰值浓度中为血浆中100~1 000倍,起到了增效减毒的作用[8,9]。

    白介素和顺铂联合应用,可充分发挥各自的优势,互相补充,起到协同增效的作用,使之更有效的杀伤癌细胞,达到控制胸腔积液的作用。本组治疗组用顺铂联合白介素2灌注治疗恶性胸腔积液有效率达88.5%,而单用顺铂有效率为52.4%,二者差异有统计学意义(p<0.05〉。与对照组相比,除发热反应外,其他毒副反应均与对照组相当,且发热反应为ⅰ~ⅱ度可耐受,故认为顺铂联合白介素2治疗恶性胸水,可减轻患者痛苦,延长患者生存期,值得临床推广使用。

【参考文献】
  1 ostrowski mj.an assessment of the longterm results of controlling the reaccumularion of malignant effusion using intracavity bleomycin[j].cancer,1986,5(7):221.

2 周际昌.实用肿瘤内科学[m].北京:人民卫生出版社,2003.9294,413415.

3 俞小娟,黄晓静.恶性胸腹腔积液热灌注化疗的护理[j].实用临床医药杂志, 2008,12(4): 29,31.

4 何敬波,易铁男,张凌云,等.胞必佳联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察[j]. 实用临床医药杂志, 2007, 11(2):6566.

5 张天泽,徐光炜.肿瘤学[m].天津:天津科学技术出版社,2005.798799.

6 汪竹,童建东,袁昕,等.伊立替康联合顺铂治疗紫杉类失败的晚期胃癌[j].实用临床医药杂志, 2008,12(3):74-77.

7 游庆军,常建华,蒋锡初.射频消融联合紫杉醇顺铂方案治疗晚期肺癌疗效观察[j].实用临床医药杂志, 2008,12(1):7677.

8 仇铁峰,钱巍.胸腔内注入顺铂、丝裂霉素、联合白介素-ⅱ治疗恶性胸腔积液疗效比效[j].实用临床医药杂志,2007 ,11 (6):8384.

9 田力,聂青,杨平. 热疗加胸腔内生物化疗方法治疗恶性胸腔积液[j].长治医学院学报,2007,21(1):2526.

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