【摘要】 目的 阿托伐他汀改善微循环的作用。方法 50只wistar大鼠随机选取12只作为正常对照组（n=12生理盐水1ml/d），其余38只用于糖尿病组模型的建立，饲养1周后选取成功造模的糖尿病大鼠26只，随机分为2组：糖尿病大鼠组（n=12生理盐水1ml/d），糖尿病大鼠+阿托伐他汀组（n=14阿托伐他汀2mg/kg/d），除未成模大鼠12只。大鼠成模后开始灌胃，持续约4周，于灌药后第2周及第4周分别应用多普勒血流测定仪，测定大鼠下肢微循环血流量（pu值）。结果 糖尿病大鼠+阿托伐他汀组与糖尿病大鼠组比较，2周与4周时pu值有明显的改善（p<0.05）。结论 阿托伐他汀具有明显的改善微循环的作用。
【关键词】 阿托伐他汀；微循环
医学科学研究进展的深入，组织器官微循环障碍愈来愈受到人们的关注。微循环是指微动脉与微静脉间的血管系统，对淋巴液和组织液的回流，组织、细胞间的物质交换起到重要作用。微循环功能障碍包括微循环结构受损、功能异常以及调节机制改变等。既往曾有研究指出：糖尿病时，血液粘滞度明显升高；还有学者通过研究发现糖尿病时微血管壁内皮细胞肿胀和增生、基底膜增厚，导致微血管管壁增厚，管腔狭窄，循环阻力增加，形成明显的微循环障碍，造成组织器官低灌注和缺氧，进而发生组织器官变性、损伤，甚至导致坏死。阿托伐他汀是临床上广泛应用的调脂药物，近年来，他汀类药物的在心血管方面非调脂作用愈来愈受到人们的重视，本实验着重探讨阿托伐他汀对糖尿病大鼠微循环的改善的问题。
1 材料与方法
1.1 实验动物 体重为180-230g的健康成熟wistar大鼠50只（吉林大学基础医学院动物实验中心提供，动物质量合格证：scxk（吉）2003-000）。wWW.11665.COm室温（23±1）℃、相对湿度50%-60%、光照周期12h-12h环境中适应饲养1周。50只wistar大鼠随机选取正常对照组12只，剩余38只作为糖尿病组制备模型，饲养7天后选取造糖尿病模型成功的大鼠26只，随机分为2组：糖尿病大鼠组12只糖尿病大鼠+阿托伐他汀组14只。
1.2 试药 阿托伐他汀（大连辉瑞制药有限公司）链脲佐菌素（stz）（sigma公司产品）生理盐水注射液（长春天成药业有限公司）柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、水合氯醛、硝酸银均为国产分析纯试剂。
1.3 主要仪器 激光多普勒血流测定仪（瑞典perimed公司）优降糖血糖测定仪及试纸（台湾优降糖公司）。
1.4 方法
1.4.1 糖尿病大鼠模型的建立[1] 造糖尿病模型前大鼠禁食饲料（不禁水）24h，第2天将新配制的stz溶液[stz药粉溶于柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液（浓度为0.1mol/l）中，在冰浴中调制成浓度为1%的溶液]经0.22μm的滤膜过滤除杂质及细菌后，按60mg/kg的药物剂量，对拟造糖尿病模型的大鼠进行腹腔内注射，建立糖尿病大鼠模型。注射后72小时，采集大鼠的尾静脉血液，应用血糖仪进行血糖测定。随机血糖持续3天≥16.7mmo1/l者作为大鼠糖尿病成模标准。随机血糖<16.7mmol/l的大鼠视为未成功制备模型，不予采用。每日监测大鼠的体重及血糖情况，保证大鼠持续处于高血糖状态。对照组大鼠给予同等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液（不含stz药物）腹腔注射。各组大鼠自由饮食、饮水。
1.4.2 给药方法[2] 应用阿托伐他汀组大鼠用药剂量参照人与大鼠体表面积换算。糖尿病大鼠+阿托伐他汀组：2mg/kg，配成浓度为0.02%的药液，每日8：00-9：00灌胃1次，1ml/100g，共给药4周。正常对照组、糖尿病大数组给予等量生理盐水灌胃4周，给予时间及途径同上。
1.4.3 各组动物于灌药后第2周及第4周时，应用激光多普勒血流测定仪，测定大鼠下肢微循环血流量。
1.4.4 实验数据的统计学处理 用spss软件包对各实验数据进行统计学分析，实验数据以均数±标准差（χ±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用lsd法。
2 结 果
2.1 各组大鼠下肢微循环血流量测定结果的比较 见表1。
3 讨 论
他汀类药物现已广泛的应用于临床医疗当中，是目前心脑血管疾病的一线治疗药物。他汀类药物包括辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀[3-4]，以及最新上市的瑞舒伐他汀。他汀类药物作可竞争性抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶a还原酶（hmg-coa），hmg-coa可促进内源性总胆固醇（tc）的合成，使外周血中低密度脂蛋白胆固醇（ldl
-c）升高，在动脉硬化的发生及发展过程中起到至关重要的作用。他汀类药物通过对该酶的抑制，减少内源性胆固醇的合成，减少低密度脂蛋白，并可减低甘油三酯及载脂蛋白b，轻度升高高密度脂蛋白，起到调脂及抗动脉硬化的作用。随着临床研究的进展，他汀类药物作用愈来愈广泛，尤其是其对心脑血管疾病的预防及治疗方面的作用，对减少急性冠状动脉事件和心脑病死亡率起到着重要的作用，欧美多项大型临床实验[5]已经证实他汀类药物对冠状动脉粥样硬化性心脏病chd的一级及二级预防作用。因心血管疾病的患者也不同程度存在着微循环功能障碍，本实验着重就他汀类药物在改善微循环方面进行研究。糖尿病对微循环功能的影响是明确的，持续的高血压糖状态会导致微循环功能的严重损坏，故本实验采用糖尿病大鼠模型，观察他汀类药物对微循环改善的帮助。
本研究发现糖尿病大鼠组微循环在2周及4周时与对照组比较，下肢微循环血流量明显减少（p<0.01）；与糖尿病大鼠组比较，糖尿病大鼠+阿托伐他汀组下肢微循环血流量有明显改善（p<0.01）。通过研究可看出阿托伐他汀可明显改善受损的微循环，可能与阿托伐他汀改善内皮功能、抑制炎症反应、改善血管反应性等作用有关。
参考文献
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