【摘要】 目的 探讨乌司他丁对急性坏死性胰腺炎的治疗作用。方法 将60例急性坏死性胰腺炎患者随机分为治疗组与对照组，治疗组加用乌司他丁，比较两组的实验室指标及临床疗效。结果 治疗组血清amy、wbc水平显著下降，生命体征恢复到正常范围的时间明显缩短，腹痛、发热症状的消失率及患者的治愈率明显高于对照组。结论 乌司他丁可显著改善急性坏死性胰腺炎的预后。
【关键词】 急性坏死性胰腺炎；乌司他丁；治疗
clinical study on ulinastatin in cute necroti pancreatitis
liang ling, han dian-bing (the directely subordinate authorities hospital of linyi, linyi shandong 276001, china)
abstract: objective to explore the treatment effect of ulinastatin in acute necrotizing pancreatitis. mehtods total 60 patients were divided randomly into treatment group and control group. treatment group was added with ulinastatin besides general treatment. laboratory indication and clinic effect were analyzed. results the amy and wbc were significantly decreased in treatment group. the vital sign recovery time was shorter than the control group. the disappearance rate of bellyache and fever are significantly better than control group. conclusion ulinastatin could remarkably improve the prognosis of acute necrotizing pancreatitis.
keywords: acute necrotizing pancreatitis; ulinastatin; treatment
乌司他丁（uti）是一种存在于人尿中的胰蛋白酶抑制剂，有抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶及透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶的作用。www.11665.COM急性坏死性胰腺炎（anp）是临床常见急腹症，系胰腺消化酶被激活所引起的自身消化性疾病，是急性胰腺炎中难以治疗的一种危重类型，近年来发病率有逐渐升高之势。乌司他丁治疗急性坏死性胰腺炎的报道较多，但缺少大宗病例疗效的系统分析。本研究通过分析60例anp患者的实验室及临床指标，明确乌司他丁对急性坏死性胰腺炎的治疗作用。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本组所观察60例患者均为1995年1月至2006年1月我院住院病人。急性胰腺炎的诊断依照中华医学会外科学会胰腺学组1996年第二次方案［1］。其中男性41例，女性19例；年龄36～72岁；平均(48.15±11.13)岁。随机分治疗组(uti组)与对照组(ｔ组)各30例。两组在年龄、性别、症状、体征方面无显著性差异(p＞0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组病例均按传统予禁食、胃肠减压、抑制胰酶活性、纠正水电解质平衡、抢救休克、预防感染及营养支持等治疗。治疗组在前述基础上加用uti 10万u溶于5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，每天2次，2 h滴完，3 d后改为10万u，每天1次，疗程7～14 d。
1.3 检测方法
淀粉酶的检测：取血清样品待测液，经淀粉-碘比色法分别测定660 nm波长下测定管(加入血清样品)和对照管(不含血清样品)的吸光度，计算淀粉酶活性。tnf-α活性的测定：取血浆样品待测液，通过大鼠tnf-α定量ellsa检测试剂盒，建立标准曲线，在492 nm波长处测定吸光度，计算tnf-α的活性。
1.4 主要观察项目
主要症状：腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热等。主要体征：上腹压痛、反跳痛及肌紧张。生命体征：血压、呼吸、脉搏、血氧饱和度(spo2)、体温恢复正常时间。实验室指标：血amy、tnf-α、wbc、血ca2+等。症状缓解后复查ct或b超。将以上结果进行对比。其中血淀粉酶、tnf-α、wbc和血ca2+浓度的检测是在首次使用uti完后即检测。
1.5 疗效判断标准
观察主要症状、主要体征和实验室指标。判断标准：(1)治愈，5 d内上述3项同时恢复。(2)显效，7 d内上述3项同时恢复。(3)有效，10 d内上述3项同时恢复。(4)无效，超过10 d未能同时恢复上述3项者。
1.6 统计学方法
采用spss11.5软件包建立数据库进行统计分析，两组不同时间的检测值采用单因素方差分析进行比较，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验或f检验。
2 结果
急性坏死性胰腺炎使用uti治疗的治疗组血清amy、wbc显著低于对照组（p＜0.01）。tnf-α、ca2+水平未见明显变化，其检测结果见表1。表1 两组血清amy、tnf-α、wbc和ca2+比较治疗组血压、心率、呼吸、spo2、体温等生命体征恢复到正常范围的时间明显短于对照组（p＜0.01），结果见表2。 表2 治疗后生命体征恢复正常时间治疗1周后，两组患者症状体征变化见表3，其中腹痛和发热的症状消失率治疗组明显高于对照组（p＜0.05）。而恶心呕吐、腹部压痛和反跳痛的症状消失率无明显变化。结果见表3。表3 治疗组与对照组患者症状消失率治疗组治愈率为83.3%，总有效率96.7%，与对照组治愈率56.7%，总有效率77.3%比较，有显著性差异(p＜0.05)，见表4。表4 两组患者治疗后疗效比较
3 讨论
乌司他丁是从男性尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂，为糖蛋白，含有143个氨基酸，分子量约67 kd，是一种典型的kuniz型的蛋白酶抑制剂，具有两个活性功能区。由于两个活性功能区均有很广的抑酶谱，且不完全重叠，能够同时抑制胰蛋白酶、磷脂酶a2、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性；另外，乌司他丁分解形成的低分子量成分也具有很强的抑制水解酶的作用。经国内、外学者研究证实：乌司他丁主要具有以下作用：①对多种蛋白酶、糖和脂水解酶的活性有明显的抑制作用［2］。②稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放。anp发生后，由于溶酶体膜、线粒体膜受到损伤，导致细胞呼吸功能受损，最后引起多脏器功能衰竭，本品用于anp后，可稳定溶酶体膜，减少细胞损伤，具有保护器官作用。③抑制炎性介质和细胞因子的释放，从而减轻anp后全身炎症反应并预防多器官功能损害。
anp是一种全身炎症反应过程，首先是胰蛋白酶被激活，之后再激活其它酶，如胰脂肪酶、胰淀粉酶、糜蛋白酶、磷脂酶等。由于胰酶的大量释放，导致胰腺及周围组织坏死，坏死组织及大量有毒物质经吸收后会引起全身剧烈的炎性反应，出现多器官功能障碍(mods)。在本研究中，anp的血清淀粉酶明显升高，而给予乌司他丁治疗后则明显降低，与未处理组比较，具有显著性差异，说明乌司他丁可有效地抑制胰酶的分泌和释放，这与国内、外学者报道的研究结果一致。发生anp时，由于白细胞大量激活，释放大量的炎性介质以及细胞因子进入血循环，触发炎性介质的瀑布样级联反应，从而迅速发展成为全身炎症反应综合征和多器官功能衰竭。tnf-α即为其中一种较重要的内源性致热源，能引起全身的代谢紊乱和各种类型的细胞免疫反应［3］。同时，它也是多种细胞因子释放的启动因子，可引起扳击样效应［4］。而乌司他丁能有效降低tnf-α活性，促进机体修复，具有保护器官作用。本研究结果表明，乌司他丁能有效地抑制胰酶和细胞因子的分泌、释放，能显著改善anp的预后。
急性坏死性胰腺炎时大量炎性介质释放，导致机体微血管扩张，造成微循环衰竭，同时由于溶酶体膜、线粒体膜亦受到损伤，导致细胞呼吸功能受损，最后导致多器官功能衰竭。早期临床表现除腹部症状、体征外，尚可出现循环和呼吸系统表现，如心率加快、心律失常、血压下降、呼吸急促等，uti是一种广谱酶抑制剂，因此应用治疗anp理论上是合理的。在应用后能稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制胰酶活性，清除氧自由基的释放，抑制心肌抑制因子释放，抑制的释放，调节血管内皮细胞的功能，改善微循环及减轻组织的损伤，从而维持心率正常，血压平稳，减少肺泡内渗出，使呼吸平稳。因此，乌司他丁可改善循环和组织灌注等，对多器官起保护作用［5］。本组应用乌司他丁后，从生命体征恢复时间看，生命体征均能在较短时间内恢复正常。
anp在临床上主要表现为持续上腹痛、血清淀粉酶升高，出血、坏死，易并发休克甚至多系统损害，因此，早期诊断、早期积极治疗对anp的预后十分重要。anp的传统内科治疗包括：禁食、必要时胃肠减压、维持水电解质及酸碱平衡、适当选用抗生素、营养支持及对症处理等。近年来又提出重视个体化治疗［6］。本组通过对30例anp患者使用uti治疗结果表明，uti在治愈率、改善临床症状、体征、实验室指标等方面明显优于传统治疗组，与以往报道相一致［6-7］。而其中对腹痛、发热、wbc、血amy改善与对照组比较差异显著，且在临床治疗中未发生明显不良反应。本资料结果表明，急性胰腺炎时使用乌司他丁后不仅能抑制各种胰酶活性，同时由于其能够抑制内毒素及炎性介质释放，使腹部胀痛症状及体征得到较快缓解，使恶心呕吐消失，肠鸣音恢复。而且乌司他丁治疗的过程中没有发现过敏、皮疹、白细胞下降等副作用，肝肾功能及电解质指标监测也表明乌司他丁具有良好的安全性和耐受性。
综上所述，实验及临床研究均证明乌司他丁治疗坏死性胰腺炎效果显著，是在anp治疗中具有良好应用前景的药物。
【参考文献】
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