【关键词】  脑血管意外；诊断；蛋白质类

　s-100蛋白二聚体中亚单位β链具有高度脑特异性，主要存在于中枢神经系统神经胶质细胞内，是监测脑损伤的一个重要的实验室指标。近年来有关血清s-100蛋白与脑卒中关系的研究陆续有人报道。研究表明急性脑卒中患者血s-100β蛋白浓度呈动态变化过程，与急性脑卒中类型、病损程度及病程高度相关。提示临床检测急性脑卒中患者血清s-100β蛋白浓度可作为疾病的辅助诊断、病情监测、预后判断的实验室指标，同时可能对神经保护药治疗效果的临床评价有帮助。本文就上述研究情况做一个综述。

    1  s-100蛋白的生化特性

    近年来，许多基础研究已证明测定生物体液中s-100蛋白浓度，可作为脑损伤的一种标志物。1965年moore［1］首次自牛脑组织中分离出一种亚细胞成分，因为该成分在中性ph时能溶解在100%的饱和硫酸铵溶液中而得名s-100蛋白。它是神经系统特异性蛋白质。

    s-100蛋白是一种酸性钙结合蛋白，分子量21 000 da，由免疫学上性质不同的两种亚单位（α、β链）组成的二聚体，其相对分子量为10.4×103和10.5×103da［2］。s-100蛋白分为s-100a(αβ),s-100b(ββ),s100a0(αα)3种基本亚型。Www.11665.cOM其中s-100a由一条α-链和一条β-链组成，主要存在于神经胶质细胞和黑色素细胞；s-100b由两条β-链构成（ββ），是高度脑特异的，以高浓度存在于中枢神经系统神经胶质细胞和周围神经系统的schwann细胞和langerhans细胞以及垂体前叶细胞中［2］。神经胶质或简称胶质细胞，广泛分布于神经元之间。其数量远较神经元多（胶质细胞与神经元之比约为10∶1～50∶1）。胶质细胞对神经元及其附近的毛细血管有支持和保护的功能，还可通过控制神经元的微环境以调节神经元的功能，同时对神经元的保护、支持、发育、生长、迁移以及受损后的再生起重要作用。

    zimmer［2］指出：这个家族的俩个成员s-100a和s-100b能够调节广泛的细胞内过程，包括细胞间的通讯，细胞生长，细胞结构，能量代谢，收缩以及细胞内的信号转导。而且，s-100b蛋白涉及促进轴索生长，神经胶质增殖，神经元的分化以及钙自动调节动态平衡。

    目前用免疫试验可检测到s-100蛋白ββ和αβ二聚体中的β亚单位，因为在脑中存在有高浓度的s-100蛋白（ββ），已被用于研究各种原因所致脑损伤的生化标志物，作为辅助诊断和预后监测的手段［3］。目前临床上尚无健康人的血或脑脊液正常值的统一标准，有待今后大样本的临床病例研究。

    2  脑卒中与s-100蛋白关系的相关研究

    缺血性卒中是脑血液供应障碍引起缺血，缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死或脑软化。由于脑中枢神经系统胶质细胞数量占绝对优势，而s-100a和s-100b主要存在于神经胶质细胞，尤其s-100b（ββ）是高度脑特异的，以高浓度存在于中枢神经系统胶质细胞中，故从理论上说测定脑脊液中s-100β蛋白浓度，可以作为脑损伤的标志物。急性脑梗塞导致局限性脑组织急性缺血性坏死，大量脑胶质细胞死亡导致s-100β蛋白漏出至组织间液，同时急性脑梗塞导致血管内皮细胞死亡，血-脑屏障受损害，s-100β蛋白越过血-脑屏障，自受损伤的脑组织释放，这就提示在血浆中测定s-100β蛋白质能用来监测脑卒中的病情程度及疗效。

    2.1  急性脑梗塞患者血清s-100β蛋白质峰值出现时间

    missler［4］等用sandwich免疫试验测定血清s-100β蛋白，评价了44例急性脑梗塞病人血清s-100β蛋白浓度的动态变化。发现在梗塞后（2.5±1.3）d时血清s-100β蛋白水平显著升高达峰值，其浓度同梗塞体积完全相关。结果表明，在梗塞后前10 d定期测定血液s-100β蛋白浓度，有助于预测病灶大小及患者预后的判断。buttner［5］等用双位点放射免疫技术测定血清s-100β蛋白，评价26例区域性大脑中动脉（mca）梗塞后血清s-100β蛋白变化的时间经过，结果显示：在26例mca梗塞的病人中有21例s-100β蛋白浓度升高（＞0.2μg/l），但是对照组无一例升高，在中风后2～3 d时血清s-100β蛋白浓度达峰值，其升高幅度与梗塞范围和神经损害呈高度相关，但是同神经功能预后无显著关联。

    国内陈俊，何国厚［6］等应用酶联免疫吸附法（elisa）对35例急性脑梗塞患者的血浆s-100β蛋白水平进行动态检测，同时应用美国国立卫生研究院中风评分（nihss）进行神经功能缺损评分。结果显示：病例组患者血浆s-100β蛋白浓度明显升高，2～3 d达高峰，且有严重神经功能缺失的患者，血浆s-100β蛋白升高更明显。也提示s-100β蛋白的升高与梗塞面积及病情的严重程度有明显的关系。当病情进入恢复期后s-100β蛋白的浓度可下降至正常。s-100β蛋白>1.0μg/l，nihss 12分提示患者预后不良。

    wunderlich［7］等报道，81例脑梗塞患者血清s-100β蛋白均明显增高，其峰值出现在发病后第2 d，2～4 d后出现第2个高峰，第2个峰值可能与水肿和继发颅内压增高有关。脑损伤后，血清s-100β蛋白的动态变化与损伤类型，程度，部位和血脑屏障（bbb）破坏程度等有关。

    许多研究还进一步表明，血清s-100β蛋白峰值出现在梗塞后30～75h，部分病例的血清s-100β蛋白峰值可晚至6d,随着梗塞灶的不断扩大，血清s-100β蛋白的水平会不断升高，其最终的峰值水平能间接反映梗塞灶的大小。

    2.2  血清s-100β蛋白与脑梗塞体积的关系

    butterworth［8］等对26例急性脑梗塞患者研究发现，ct显示梗塞体积大，水肿严重，占位效应明显者，血清s-100β蛋白明显较高。梗塞体积最大的患者，血清s-100β蛋白浓度也最高。buttner［5］将ct所示mca闭塞后梗塞面积分成<1/3mca供血区。1/3～2/3mca供血区和>2/3mca供血区。研究发现，>2/3mca供血区者在发病后第1，2，4，5，7，8和第10 d所测得的血清s-100β蛋白水平明显高于<1/3mca供血区和1/3～2/3mca供血区者，有缺血后占位效应并导致中线移位的患者血清s-100β蛋白水平升高最明显，所有合并有中线移位的患者s-100β蛋白浓度在发病后第2、3 d均>1.0μg/l（正常人<0.2μg/l，放免法）。

    2.3  血清s-100β蛋白与神经功能缺损评分的关系

    buttner［5］等根据斯堪地那维亚评分量表（sss）把脑梗塞患者分成3组：sss<20为严重卒中，20～40为中度卒中，>40为轻微卒中。结果发现，脑梗塞后第2，3，5，7，和第8 d s-100β蛋白浓度与sss评分明显相关，sss<20者s-100β蛋白浓度至少有一个时间点>1.0μg/l;sss评分越低，s-100β蛋白浓度升高的持续时间越长。wunderlich［7］等研究脑梗塞患者血清s-100β蛋白浓度与nihss结果的关系发现，患者发病后3 d内血清s-100β蛋白与首次nihss评分显著相关，与2周后nihss评分仍有明显的相关性，即如果发病后3 d内血清s-100β蛋白浓度越高，早期神经功能缺损程度越重，而2周时的神经功能恢复也越差。

    2.4  血清s-100β蛋白与脑出血

    abraha［9］等对81例脑出血者研究发现，血清s-100蛋白浓度较对照组明显增高（p<0.01）,且出血性疾病比缺血性疾病升高更为明显。butterworth［10］认为，这是s-100蛋白释放入血的不同机制造成的。脑出血性疾病引起大量的s-100蛋白释放入血，同时血肿压迫，脑血管痉挛引起的缺血性损害及bbb的破坏，进一步引起s-100蛋白释放，特别是在发病后3 d水肿高峰期。因此3 d时血清s-100蛋白含量明显高于其它时段，这也反映了bbb的破坏程度。s-100蛋白的峰值多出现在病程的第3-5 d，与脑出血水肿的高峰期一致。病情较轻无反复者，s-100蛋白浓度在第7 d已降至正常，病情恶化时高浓度的s-100蛋白持续时间较长。大量研究表明，血清或脑脊液s-100蛋白可作为评价脑出血时神经功能损害程度和预后的辅助指标，也为临床医师选择治疗方案提供客观的依据。

    2.5  s-100蛋白与短暂性脑缺血发作(tia)

    elting等［11］比较18例tia患者、10例脑外伤患者和21例卒中患者血清s-100蛋白水平变化的差异发现，卒中患者前3 d s-100蛋白的水平变化与脑外伤和tia患者之间均存在明显差异。卒中患者s-100蛋白峰浓度大多出现于第3和第4 d，脑外伤患者多见于第1和第2 d，这也提示二者的病理生理机制不同。研究还发现，卒中患者s-100蛋白水平与nihss评分一致，脑外伤患者s-100蛋白水平与格拉斯哥昏迷量表(glasgow coma scale，gcs)评分一致，证实血清s-100蛋白水平与卒中和脑外伤后的神经功能缺损程度一致。

    2.6  s-100蛋白与蛛网膜下腔出血

    grasso等［12］在实验性蛛网膜下腔出血(sah)中检测家兔脑脊液s-100蛋白水平发现，神经功能状况较差、皮质神经元损伤数量较多的家兔s-100蛋白水平较高。一般认为，sah患者血清s-100蛋白浓度较高，且与病情呈正相关 ［13］。woertgen等［14］报道，71例因动脉瘤破裂导致的sah患者人院时进行gcs评分，出院时进行格拉斯哥结局量表(glasgow outcome scale，gos)评分，结果发现，病情严重者(gcs评分较低)或预后较差者(gos评分较低)，急性期血清s-100蛋白明显较高，因此认为，测定血中s-100蛋白浓度是一个较为可靠的非侵入性评估指标。

    3  s-100β蛋白临床应用展望

    s-100β蛋白是中枢神经系统中有高度特异性，已被用于研究各种情况所致脑损伤的生化标志物。急性脑卒中是严重危害人民健康的常见病、多发病，致残率高。急性脑梗塞早期诊断和治疗特别是超早期溶栓治疗被认为是提高疗效，降低致残率最有效的方法。但传统的颅脑ct对脑梗塞的诊断往往需要发病后24～48 h才有阳性结果，有时会延误治疗。而s-100β蛋白在神经胶质细胞损伤时即出现在体液中，并与病变程度相关，这提示s-100β蛋白有可能作为早期灶性缺血性脑损伤的标志物，成为诊断急性脑卒中的辅助定量生化指标。这对急性缺血性脑卒中的治疗方案的确定可能是有帮助的。由于急性脑卒中患者血s-100β蛋白呈动态变化规律如上所述，其峰值与发病时间、脑梗塞灶面积、脑梗塞/脑出血继发脑水肿或颅内压增高的程度、血脑屏障破坏程度密切相关。故临床上监测急性脑卒中患者血s-100β蛋白有可能用来监测病情变化，包括脑水肿的加重、或梗塞灶、出血量的扩大等。此外，近年来治疗脑血管病的新药物不断面世，但疗效评价着重在临床病情的观察，多数缺乏客观的实验室指标，手段较单一。如传统观点神经保护剂治疗效果只能以患者临床症状，体征的改善来衡量，缺乏定量指标。因此有人提出s-100β蛋白可用于评价神经保护药的治疗效果是有依据的。由于s-100β蛋白与脑卒中的病灶范围，病变程度相关，结合神经保护剂对缺血半暗带受损脑细胞的保护机制，能用s-100β蛋白浓度作为定量指标来评价神经保护剂的治疗效果，对急性缺血性脑卒中的治疗决定无疑更具有说服力。血s-100β蛋白检测不仅有助于判断急性脑梗塞的严重程度、预后和疗效，指导急性进展性脑梗塞的治疗［15，16］，而且在急性脑梗塞新的治疗方法的临床研究中起重要作用［17］。

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