【摘要】　突发性耳聋是临床上较为难治的疾病。目前临床上多采用扩血管和营养治疗，但疗效不够稳定。df-521（东菱克栓酶）治疗突发性耳聋症的机理， 主要在于抑栓，溶栓与促进血液学流变.
【关键词】　东菱克栓酶　突发性耳聋　药理研究
        突发性耳聋指突然发生的感音神经性听力损失，故又称突发感音神经性聋。通常在数分钟、数小时或一天之内（一般在12h左右）,患者听力下降至最低点，至少在相连的频率听力下降大于30db.至今对突发性耳聋尚无统一的定义，近年有人认为突发性耳聋是一个综合征，许多疾病都可以引起突发性耳聋[1]。突发性耳聋的治疗，近年探索较多，但一直难于突破。有报道，df-521较之扩血管和改善代谢治疗有明显优势。采用df-521治疗的有效率为75％以上。
        1 df-521的类凝血酶作用
        df-521具有类凝血酶作用。能有效降低血管纤维蛋白原浓度，促进血纤维蛋白酶生成。降低血小板粘集性。使血管内凝血难以发生，同时使血液粘度、红细胞凝集度降低。红细胞变形、穿透能力的提高，促进了血液流变学的改变。这种抑栓、溶栓和促进血液流变能力的三大功能。保障了血管的良好通畅性和血行低阻抗性。WWW.11665.cOm因此能改善内耳的循环状态。提供足够氧与营养，对突聋有一定的治疗效果。尤其对年龄较轻发病的7d内有中度聋病人效果更好。廖春梅[2]等调查中发现，凡听力有提高的患者，其耳鸣、眩晕症状均有明显的减轻。而听力没提高的患者，用药1疗程后部分患者其耳鸣和眩晕也有相应碱轻。df-521组中发现有1例病人，治疗前听力下降85db，用df-522治疗1疗程无效，耳鸣改变也不明星，后再追加1疗程，第2疗程刚开始时耳鸣城轻了，听力也提高15db，1周后听力提高了30db，可能是df-521激活了耳蜗内周边可逆韵毛细胞功能。
        2 df-521的药物机理
        突聋的发病原因尚不明了，但可能与病毒感染、内耳微循环障碍、内耳窗破裂等因素有关。然不论是何种原因，最终均可导致毛细血管水肿、白细胞凝集及高凝状态而引起内耳微循环障碍。df-521是一种单成分溶血栓微循环治疗剂。其主要成分batroxbin(巴曲酶)具有增强纤溶系统活性，降低全血粘度，抑制红血球的凝集力．加快血流速度，增加血流量，改善微循环，增加内耳血中的氧分压等作用[3-5]。df-521其药理作用在于增强纤溶系统活性．促使组织纤维蛋白溶解原活化由内皮细胞释放，增加纤维蛋白原及纤维蛋白的分解产物，缩短优球蛋白溶解，抑制红细胞凝集及沉降，降低血管阻力，使血液流动性增强，碱轻血管内皮细胞损伤，延迟血栓形成。因此治疗突发性聋时，df-521可增加耳蜗血流，降低血液粘稠度，改善内耳微循环，df-521用药后可能有出血或止血延缓现象，因此在用药前后必须检查血纤维蛋白原，红细胞，血小板，出、凝血时间，凝血酶原，肝、肾功能。对老年病人应行头颅ct检查．以排陈脑出血可能，东菱克栓酶治疗突发性聋起效快，疗效优于传统扩容、促代谢药。且对治疗老年突发性聋患者有较好疗效，但对前庭功能受损患者预后较差。
        东菱克栓酶促使组织纤维蛋白溶酶原活化质(r-pa)释放并增强t-pa 的作用，降低纤维蛋白溶酶原抑制因子和nz p1，活化c蛋白，从而增强纤溶系统活性，达到溶解血栓之功用．其可抑制红细胞凝集•增强红细胞穿透及变形能力．降低血液粘滞度和血管阻力，使血流流动增强，防止血栓形成增大[6]。东菱克栓酶是近来广泛应用于治疗突聋的一种去纤维蛋白糖类．是一种从蛇毒中提取的单链糖蛋白，分子量约3.6万。药理作甩主要为：溶解血栓；抑制红细胞凝集，增强红细胞穿透及变形能力，降低血蔽粘度，血液流动性增加；抑制血栓形成 。
        3 df-521的溶栓作用机理
        东菱克栓酶是一种新型强力单成分溶血桂改善微循环药物，它具有分解纤维蛋白t抑制血桂形成以及增强纤溶系统活性的作用；主要通过促使内皮细胞释放组织纤维溶酶原激活剂(1-pa)，改变血液流变学上的某些因素，如降低血粘度，抑制rbc凝集，抑制rbc沉降，增强rbc的血管通遥性及变形能力；降低血管阻力，加快血流速度，增加血流量，从而有改善微循环的作用。倪雅凤[7]等研究大部分突聋患者经df-521治疗l～2个疗程后，临床症状及baep均有明显改善，且发病在7d内的患者见效快，治愈率高 baep恢复也快，预后较好。
因此应用df-521治疗突聋应受时争取在发病后短时间内进行，同时检测baep则有利于判断临床疗效和估计预后。东菱克栓酶注射液主要药理作用是降解纤维蛋白原，抑制血栓形成，诱发组织纤维蛋白溶解酶原激活剂(t-pa)的释放，促进纤维蛋白溶酶的生成，减少a2血浆素抑制物(a2-pi)、血浆素原活化素抑制物(pa1)以及溶解血栓，具有降低血黏度，抑制红细胞凝集，抑制红细胞沉降，增强红细胞的血管通过性及变形能力，降低血管阻力以及改善微循环的作用[8]。东菱克栓酶是一种溶血栓微循环治疗剂，能有效地增强纤溶系统活性、降低凝血因子工浓度、促进纤维蛋白酶生成、降低血小板黏集性，具有抑栓及溶栓的功能。同时，该药可降低全血黏度、抑制红细胞的凝集力、使红细胞变形、穿透能力提高，加快血流速度、增加血流量，具有改善内耳微循环，增加内耳血氧分压等作用。因此，对突发性耳聋具有较好的治疗作用。

        4 df-521的治疗作用机理
        df-521治疗突发性耳聋症的机理，主要在于抑栓，溶栓与促进血液学流变。其具有的类凝血酶作用，对降低血管纤维蛋白原浓度，促进血纤维蛋白酶生成，降低血小板粘集性，抑制血管内凝血，效果明显，故能明显改善内耳的微循环功能 资料表明[9]，突发性耳聋时耳蜗微循环呈明显障碍，应用df-521能降低血纤维蛋白原浓度，改善耳蜗微循环， 并可能与激活耳蜗周边可逆的毛细胞功能有关[10]。df-521具有类凝血酶作用，能有效降低血管纤维蛋白原浓度，促进血纤维蛋白酶生成，降低血小板牯集性．使血管内凝血难以发生，同时使血液牯度、红细胞凝集度降低，红细胞变形、穿透能力的提高，促进了血液流变学的改变。这种抑栓、藩挂和促进血液流变能力的三大功能，保障了血管的良好通畅性和血行低阻抗性。因此能改善内耳的循环状态，提供足够氧与营养，对突聋有一定的治疗效果，尤其对年龄较轻发崭的7d内有中度聋病人效果更好。df-521可促使组织纤维蛋白溶酶原活化质(t•pa)释放并增强。pa的作用，降低纤维蛋白溶酶原抑制因子和a-pl、活化c蛋白，从而增强纤溶系统活性，选到溶解血栓的作用。其可抑制红细胞凝集，增强红细胞穿透及变形能力，降低血液粘稠度和血管阻力，使血液流动增强，改善微循环，增加内耳血中的氧分压，防止血栓形成。有的资料显示df-521对高粘滞或单项高粘滞血症的病人疗效更为显著，该药可使fdp上升，凝血酶原时间、部分减血活酶时间延长。
        突发性聋的治疗以往多采用血管扩张药物、星状神经节阻滞、低分子右旋糖酐、激素、维生素、能量合剂、高压氧舱、体外反搏等方法，但其疗效不一，且疗程大多较长 近年来由于df-521具有上述作用，人们在应用其治疗心脑血管疾病的基础上，又将该药应用早诊断、早治疗是提高突聋病人治疗效果的关键所在df-521用于突聋治疗剂量较用于心脑血管病的用药剂量为小，一般不发生dic，也无显著出血倾向。本组病例在治疗过程中无明显不良反应。但为避免发生意外，对本剂有过敏史者、出血史者、正在使用抗纤溶制剂或抗凝剂者、全身主要脏器严重损害者，以及术后病人不宜使用df-521。在治疗中，应严格掌握适应于突聋的治疗。根据临床观察，疗效尚称满意，尤其是症状及安全剂量[11]。 
参 考 文 献
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