【关键词】  中药；多糖类；抗病毒；综述

多糖是广泛存在于动植物中的化学成分,也是众多中药发挥疗效的重要物质基础。多糖大多具有调节免疫、抗肿瘤、抗糖尿病等共同的药理作用。随着研究的深入,人们发现很多中药的多糖成分具有明显的体内外抗病毒活性。进一步深入研究中药多糖的抗病毒作用及其机制具有重要价值。

　　1  抗呼吸道病毒

    流感病毒是引起感冒等急性上呼吸道感染的主要病毒,研究表明,紫菜多糖具有抗甲1型流感病毒活性[1]。
   
　　黄芪多糖溶液100 g/l浓度滴鼻给药,对流感病毒引起的小白鼠肺炎实变有明显的抑制作用；200、100 g/l浓度组能抑制流感病毒增殖；200 g/l浓度组能延长流感病毒感染的小鼠生存时间,有明显的抗流感作用；黄芪多糖200 g/l浓度组在体外有广谱抑制呼吸道病毒的作用；直接在鼻咽和口咽部给予抗病毒药物,可以直接作用于感染靶位,给药剂量较口服途径小数十到数百倍,方便实用且有宣通开窍、消除症状的作用。黄芪抗流感病毒的作用机制可能为：膜稳定作用,增强抵抗能力；直接的抗病毒物质和(或)诱导干扰素、nk细胞活性,从而杀灭部分病毒,减轻对心肌细胞的损害[2]。

    经人参多糖刺激后的动物nk细胞的杀伤活性明显增高,说明人参多糖具有增强nk细胞杀伤活性的作用。WwW.11665.coM经腹腔注射人参多糖后,小鼠腹腔液的抗融合活性有明显提高,对于呼吸道合胞病毒特有的细胞融合病变有抵抗、缓解作用。人参多糖通过诱生细胞毒因子,增加nk细胞的杀伤力及抗呼吸道合胞病毒(rsv)的融合病变而抵抗rsv对机体感染,并对减弱损伤起到积极作用[3]。

　　2  抗疱疹病毒
  
　　黄精多糖体外抗单纯疱疹病毒试验表明对非洲绿猴肾细胞(vero cell)的最大无毒浓度为16 mg/ml。在对vero细胞无毒性浓度下对单纯疱疹病毒1型(stoker株)和2型(333株和sav株)均有显著的抑制作用。对stoker株的半数抑制浓度(ic50)为3.95 mg/ml,最小有效浓度(mic)为1.0 mg/ml；对333株的ic50为8.0 mg/ml,mic为8.0 mg/ml；对sav株的ic50为7.72 mg/ml,mic为4 mg/ml。mtt染色的结果表明,黄精多糖能显著提高病毒感染的vero细胞活力,对细胞有保护作用[4]。

　　3  抗柯萨奇病毒(cv)

    大蒜多糖对腹腔注射感染cvb3的雄性balb/c小鼠进行治疗,能提高小鼠存活率,减少心肌酶ldh、ast、ck、ck-mb的释放；可降低心肌组织中病毒滴度,改善心肌病理变化,表现为心脏质量/体质量降低,心肌坏死灶数量和范围显著减少,炎性细胞浸润减轻,心肌病理积分降低,虽然也存在着心肌细胞变性,但比病毒感染组较轻,证实大蒜多糖在体内确有治疗病毒性心肌炎的作用。其作用机制可能为抑制小鼠体内的脂质过氧化反应,降低血清mda含量,提高gsh-px的活力,降低心肌组织中病毒滴度及inos 表达,减少血清中no的含量,从而起到治疗病毒性心肌炎的作用[5]。

    甘草多糖(gps)可影响cv的吸附及进入细胞的功能,达到保护细胞作用,其保护率为59.0%,因此,可认为gps 可吸附于细胞表面或进入细胞内,以防止病毒的吸附和进入,可适用于预防病毒感染和治疗[6]。

    黄芪多糖对cvb感染大鼠心肌细胞钙内流量呈显著抑制作用,同时细胞中cvbs-rna含量显著少于对照组,提示黄芪具有钙拮抗作用,可减少病毒感染引起的心肌钙内流量升高,减轻感染细胞的继发性钙损伤,并对细胞中病毒rna复制有抑制作用[7]。多序岩黄芪经水煎醇沉后在625～125 mg/ml范围内,不仅具有直接灭活cvb作用,而且在细胞被感染后仍具有抑制病毒繁殖作用,对病毒感染细胞有明显保护作用[8]。

    羊栖菜多糖对vero细胞的毒性较小,cc50均大于5 000 mg/l,对cvb3的抗病毒效果均明显优于病毒唑。从分组实验中可知,羊栖菜多糖不仅具有直接杀灭病毒作用,而且还可进入细胞或吸附在细胞表面,从而达到抑制或杀伤病毒的效果[9]。

    高山红景天多糖能明显的抑制体外培养心肌细胞在受到cvb3感染后导致的心肌酶释放；显著降低病毒在心肌细胞中的增殖量；对在sd大鼠心肌细胞内增殖的cvb3具有一定的抑制作用。另外,高山红景天多糖对感染cvb5小鼠心肌功能改善和免疫功能提高也具有明显的促进作用,增强了小鼠抗cvb5感染的能力,并对由cvb感染性疾病也有一定的防治作用[10]。

　　4  抗乙肝病毒

    虫草多糖对四氯化碳肝损伤具有明显的保护作用,但不能改善硫代乙酰胺引起的肝小叶弥漫性水肿变性[11]。另发现香菇多糖[12]和猪苓多糖[13]具有抗鸭乙型肝炎病毒(dhbv)的作用。猪苓多糖[13]还具有影响抗hbs出现的时间和滴度的作用。
   
　　体外实验研究发现,猪苓多糖可抑制人肝癌细胞系(plc/ prf/5)hbsag的产生[14]。有研究表明,牛膝多糖本身无抗病毒活性,但其硫酸化产物具有直接抑制hbsag、hbeag等的作用[15]。用转染了hbv-dna的hep g2细胞212115细胞株培养方法来考察猪苓多糖与卡介苗联合的直接抗病毒效应,未得到阳性结果,故多糖对病毒的直接作用尚缺乏证据[16]。一般认为,多糖对病毒性肝炎的治疗作用是通过免疫调节作用实现的。

    黄芪多糖asp不仅对hbsag、hbeag 的分泌有不同程度的抑制作用,而且抑制hepg2-2.2.15细胞的增殖,提示黄芪多糖有体外抗hbv的作用,asp抑制hbsag、hbeag的分泌和hepg2-2.2.15细胞增殖的半数有效浓度大于黄芪总苷。asp体外抗hbv作用的机制可能与其抑制hepg2-2.2.15细胞增殖以及对乙肝病毒基因复制的抑制有关[17]。
   
　　抗乙肝病毒作用机制的研究结果表明,猪苓多糖能提高nk细胞活性,香菇多糖、猪苓多糖和分枝杆菌多糖能使慢性乙肝患者外周血t细胞亚群中的cd4细胞数增加,cd8细胞数减少,cd4/cd8复常；香菇多糖还能促进dbmc上的tac蛋白(il-r)表达,抑制sil-r表达,降低血清tnf水平,诱生γ-干扰素及促进分泌抗hbv抗体淋巴细胞的增生[18]。此外,还发现分枝杆菌多糖具有升高白细胞和保护细胞免疫功能的作用。也有研究认为,香菇多糖无明显促进il-r及抑制sil-r的作用[18]。事实上,多糖与其他药物在临床上的联合应用基于这样一个推理：多糖可强化hbv的抗原刺激,打破病毒损伤机体免疫系统造成的免疫耐受,提高免疫系统对hbv的识别,从而提高临床疗效,这在一些临床研究中得到了验证。

　　5  抗人免疫缺陷病毒(hiv)

    银耳多糖及其硫酸酯在0.2 g/l时具有抑制牛免疫缺陷病毒引起的合胞体形成的作用,故其可以作为爱滋病高危人群的预防用药,及联合其他药物用于爱滋病病人的治疗[19]。
    　　
　　香菇多糖与不同浓度的感染/未感染hiv的人单个核细胞(pbmc)经体外培养,发现pbmc在感染hiv前后与香菇多糖体外共培养60 h后,都可检测到il-2、il-12、ifn-γ分泌增加、il-4、il-10、tnf-α分泌减少,感染hiv组表现更为明显,并且表现出浓度依赖关系。说明香菇多糖促进感染/未感染hiv的pbmc分泌ⅰ类细胞因子,抑制分泌ⅱ类细胞因子,抑制感染hiv-1的pbmc分泌tnf-α,有利于控制hiv-1感染的进展,可以恢复hiv-1感染造成的ⅰ、ⅱ类细胞因子稳态失衡,并能通过抑制分泌tnf-α而间接干扰hiv的转录[20]。
   
　　gps作为抗病毒制剂,对艾滋病病毒有较明显拮抗作用,其抑制率为36.2%,可影响病毒合胞体形成,达到保护细胞作用[6]。

    红藻多糖提取物抗aids病毒作用的体外实验研究结果表明,红藻多糖(rp1、rp2)对biv病毒的生长具有明显的抑制作用,其抑制率分别为85.196%和88.165%,与临床批准使用的抗aids药物叠氮脱氧胸腺嘧啶(azt)近似[21]。

　　6  小结与展望

    中医药治疗病毒感染性疾病历史悠久,毒副作用小,药源丰富,显示出了独特的优势。中药多糖来源广泛,价格低廉,临床基础深厚,可以通过调节整体免疫功能抑制病毒复制,阻止病毒致细胞病变。随着多糖的分离纯化、结构、合成、药理及临床研究不断深入,中药多糖抗病毒作用研究前景广阔。
   
　　多糖分子量大,粘度大,离子性很差,但经化学修饰后可使支链带上负电荷,因此能与囊膜病毒蛋白的正电荷区域结合,从而达到抑制或封闭病毒感染细胞的目的,使中药多糖的抗病毒活性增强。进一步强化多糖类的基础研究,阐明构效关系,有望开发出安全、有效、可控、稳定的抗病毒药物。
   
　　中药具有多成分、多靶点的特点,不同中药抗病毒的物质基础和作用机制不完全相同,如有的中药抗病毒的主要活性成分是大分子多糖,有的是小分子物质(如生物碱)；有的是体外抑制病毒增殖或灭活作用,有的则是通过改善非特异性免疫、调节细胞因子合成和释放等间接发挥抗病毒作用。因此,中药治疗病毒感染性疾病,不单纯着眼于直接的抗病毒作用,而是重视病毒-机体-中药三者的关系,重视体质因素,强调辨证论治,通过改善机体整体状态来增强抗病毒感染的能力,因而具有更广泛的适应性。鉴于人类对病毒和病毒性疾病的认识尚且有限,应用中药在防治病毒性疾病的实践基础显得尤为可贵。具有抗病毒作用的多糖类物质不仅存在于清热解毒类中药, 也是人参、黄芪、甘草等扶正补虚中药发挥疗效的重要物质基础。

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