作者：张蜀艳，梁慧，颜钫，李政
【摘要】 目的研究麻疯树酚凝胶剂的制备工艺、质量评价及其体外释药性。方法用卡波姆940做基质、氢氧化钠为中和剂制成凝胶剂；使用改良的franz扩散池，进行体外释药实验。结果制备的麻疯树酚，细腻、光洁透明、稳定性好、释放药物快。结论该凝胶剂配方合理，符合《
【关键词】 麻疯树酚 凝胶剂 扩散池 释放速率
abstract：objectiveto study the preparation and quality assessment ,and the drug-releasing properties of gel containing jatropha curcas phenolic.methodscarbopd-940 was used as base,and sodium hydroxide as neutralizer.the drug-releasing experiments in vitro were carried out in improved franz diffuser.resultsthe geiata was homogenous,transparent and stable.the drugs released quickly.conclusionthe formulation of the gelata is reasonable and coincident with the requirement of chinese pharmacopoeia 2005.this gelata is suitable for remedy of herpes simplex virus type 1.
key words：jatropha curcas phenolic; gel; franz diffuser; drug releasing rate
作为提供生物柴油的热点植物——麻疯树，其综合利用已成为研究的一个重点。WWW.11665.COM我们从麻疯树叶中提取了一种酚类物质，经药效学试验证实，对单纯性疱疹病毒有明显的抑制作用，将其制成中药凝胶剂用于阴道疱疹治疗，有一定的新颖性和实用性。
本研究用水溶性高分子材料-卡波姆制备不同浓度麻疯树酚凝胶剂，并通过对外观、ph值、黏度、稳定性、耐热耐寒实验进行了质量评价及体外释药性研究，确定了最佳处方，以期为麻疯树酚阴道给药新剂型的开发提供依据［1，2］。
1 仪器和药品
1.1 仪器bs1105型 电子 天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；kq、50b型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；w-g71型电热鼓风干燥箱（天津市泰斯特仪器有限公司）；hps、3c型酸度计 （上海伟业仪器厂）；ndj-1旋转粘度计（上海天平仪器厂）；立式扩散池（自制）；79hw-1型恒温磁力搅拌器（浙江乐成电器厂）；uv、1900紫外可见分光光度计（北京普析）；美国waters高效液相色谱仪。waters 515泵，waters 2487双波长紫外可见光检测器，rheodyne 7725进样阀及20 μl进样环。大连物化所wdl-95色谱工作站。waters spherisorb ods（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，c18保护柱，流速1 ml/min，柱温室温。上海亚东0.45 μm微孔滤膜，天津津腾0.45um针筒式微孔滤膜滤过器。
1.2 药品
麻疯树酚对照品（本实验室提供）；卡波姆940（美国bfgoodrieh公司）；无水甲醇( 天津市首世化工有限公司)；1，2-丙二醇(沈阳市化学试剂厂)；氢氧化钠(沈阳市化学试剂厂)；分子量为8 000～14 000的透析膜（millipore） 。
2 方法与结果
2.1 处方及制备方法
2.1.1 原料
本实验室提供。
2.1.2 处方
主药100 g，卡波姆940 18g，氢氧化钠适量，配成1 000 g。
2.1.3 凝胶剂的制备
取处方量的卡波姆940溶于重蒸水中溶胀，并放置过夜，加入处方量的主药混合均匀，用氢氧化钠调节ph至5.5～6.0，最后加入重蒸水至1 000 g，罐装，灭菌［3，4］。
2.1.4 空白基质的配制
分别取卡波姆1.8 g于100 ml蒸馏水中溶胀12 h，制成基质浓度为1.8%的不含麻疯树酚的卡波姆凝胶［5，6］。
2.1.5 制备工艺条件的研究采用正交实验法优选制备，因素水平见表1，正交实验数据及 计算 结果见表2。表1 因素水平（略） 表2 收得率l9（34）正交实验数据及计算结果（略）
根据以上正交实验的数据处理，b1>a3>c1，可知当处方配比为丙二醇（0.0%），卡波姆940（1.8%），无水乙醇（0.0%）时，有较好的收得率，并且该处方有满意的外观性状和黏度，所以选择该处方做进一步研究。
2.2 质量评价［7，8］
2.2.1 麻疯树酚凝胶剂的外观评价
筛选出的处方均为黄褐色半固体，质地均匀细腻，稠度适宜，涂展性好，吸收快，符合《中国药典》2005版有关凝胶剂项下的规定。
2.2.2 ph值取处方约10 g加入25 ml蒸馏水，用hps-3c型酸度计精密测定，ph值在5.5～6.0，适合阴道特殊环境使用。
2.2.3 稳定性实验
取本品10 g置于离心管中，以4 000 r/min离心40 min。无分层现象，有较好的稳定性。
2.2.4 耐热耐寒实验取本品适量，装于密闭小瓶中，放于55℃湿箱中恒湿24h，置冰箱0℃中放置24 h。无分层和霉变现象，该处方耐热耐寒。
2.3 体外释药性研究［3］
采用自制的扩散池进行凝胶释药性测定，扩散池置于恒温磁力搅拌器上的恒温水浴中。供应室与接受室间置透析膜，该膜微孔可通过分子量（m）8 000～14 000的分子，麻疯树酚的分子量<1 000，因此该膜仅作为凝胶剂的支撑膜，不影响药物分子通过膜孔的扩散。在膜与供应室之间放置一环形塑料圈，高0.50 cm，直径2.8 cm，内圆面积s=6.154 4 cm2。内圆中紧密地填放凝胶剂。供体池中加入准确称量的制剂2.5 g，接受池中加入40ml蒸馏水，恒温水浴温度为37℃，在持续搅拌下，分别与1，2，3，4，6h取出接受池中溶液0.6 ml（立即补充等体积37℃蒸馏水），并用30%的甲醇液稀释至2 ml，微孔滤膜滤过，作为待测液。
2.3.1 检测波长的选择
取麻疯树酚适量，加30%甲醇振摇溶解，在uv-1900紫外分光光度计上，200～600 nm波长处进行扫描，最大吸收波长为270 nm及274 nm，经预试并结合 文献 报道，选择274nm为检测波长。
2.3.2 测定方法
取已稀释的待测液10 μm进入高效液相色谱柱，根据结果 计算 累计药物释放百分数和单位面积累计药物释放量。其中hplc条件为：流动相30%甲醇；流速1 ml/min；柱温30℃；检测波长274 nm；保留时间30 min。
2.3.3 数据处理
采用随行标准单点比较法计算供试品中麻疯树酚的含量，再按照下式计算出单位面积累积渗透量：
q=vcn+ni=1vicia
式中q为第n次取样时的单位面积累积渗透量，v为接受池的体积，vi为第i次取样的体积（0.6 ml），ci为第n个取样点浓度（μg/ml）。a为扩散渗透面积（cm2）。以q值为纵坐标，时间t为横坐标进行线性回归所得方程为higuchi方程，其斜率即为透皮速率常数j［μg/（cm2·h）］。
2.3.4 体外药物释放度
供体池中加入准确称量的制剂2.5 g，接受池中加入40 ml蒸馏水，恒温水浴温度37℃，在持续搅拌下，分别于1，2，3，4，6 h取出接受池中溶液0.6 ml（立即补充等体积37℃蒸馏水），并用30%的甲醇液稀释至2 ml，用0.45 μm微孔滤膜过滤后，作为待测液。另准确称取麻疯树酚对照品0.1 g，用100 ml 30%的甲醇溶液溶解定容，作为对照品溶液。分别取已稀释的待测溶液和对照品溶液10 μl进入高效液相色谱柱，根据结果计算单位面积累计药物释放量。结果见表3及图1。
2.4 麻疯树酚凝胶剂体外经皮渗透的影响
由表3和图1可见，麻疯树酚凝胶剂的释药曲线呈线性关系。表3 不同处方单位面积累计药物释放量测定结果（略）
3 讨论
不同浓度的卡波姆940和主药混合时，均有不同的黏度和外观，通过比较发现当基质为卡波姆940，且浓度为1.8%时，有满意的性状，且基质具有无毒、无刺激性、更易涂敷分散，与皮肤有良好的耦合性等特点，释药快，又可延长药物的滞留时间，使药效持久，为较理想基质［6］。
耐热耐寒和稳定性实验表明制剂在高温低温下均稳定，因此储藏要求可相对宽松。
通过释药行为的考察，可知累计药物释放百分率与时间的曲线呈线性关系，说明制剂有良好的释放能力。
通过正交实验及其数据分析，确定了最佳处方，该处方的不仅有良好的释药行为，而且就 经济 而言，也是最合理的，为该制剂的开发提供了实验依据。
ph值对凝胶剂的黏度有较大影响，阴道可耐受的ph为5.0～6.0，综合考虑皮肤和凝胶黏度的因素，将ph选定为5.5～6.0，以氢氧化钠为ph调节剂进行调节，有较好的外观和黏度，且对药物无影响［6，8］。
通过正交实验发现无水乙醇作为增溶剂［6］对制剂的收得率影响不大，可以忽略，原因可能是由于麻疯树酚为水溶性物质，较易溶解于水中。
通过正交实验发现丙二醇作为保湿剂［6］对处方的影响较大，浓度越高，影响越大，而且阴道湿度本身较大，所以综合考虑，处方作为阴道用药，不需要进行保湿。
【 参考 文献】
［1］刘海华,万新祥. 痤疮凝胶剂的研制与质量评价［j］.第一军医大学分校学报,2003,26(1):2.
［2］王志朝,刘祖雄,汤 韧,等.双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用［j］.
