【摘要】 目的 探讨齐拉西酮与利培酮对首发分裂症的疗效和安全性,以及对认知功能影响。方法 将符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版(ccmd-3)分裂症诊断标准的86例首发患者随机分为齐拉西酮组(n=42)和利培酮组(n=44),分别治疗观察8周。于治疗前和治疗2、4、6、8周末,用阳性症状及阴性症状量表(panss)和不良反应量表(tess)评定疗效和副反应。用韦氏成人智力量表(wais-r)、韦氏记忆量表(wms)和威斯康星卡片分类测验(wcst) 于治疗前后进行认知功能评定。结果 两组panss总分治疗前后均有显著性差异(p<0.01),齐拉西酮组有效率92.5%,显效率80%;利培酮组有效率90%,显效率80%,两组疗效无显著性差异(p>0.05)。治疗6、8周末tess评分,齐拉西酮组均低于利培酮组,两组有显著性差异(p<0.01)。两组wais-r言语量表、操作量表、全量表和wms记忆商数及wcst总测验数、持续错误数和随机错误数治疗前后均有显著性差异(p<0.05或p<0.01),治疗后两组wms记忆商数和wcst持续错误数有显著性差异 (p<0.05)。结论 齐拉西酮是一种安全有效的非典型抗精神病药物,临床疗效与利培酮相当,并且具有副作用少而轻以及对认知功能的改善明显优于利培酮的特点,可作为治疗精神分裂症的首选药物。
【关键词】齐拉西酮;利培酮;精神分裂症;认知功能
【abstract】 objective to compare the effect of ziprasidone and risperidone on the efficacy and cognitive function in first-episode schizophrenia.methods 86 first-episode inpatients who met ccmd-3 diagnostic criteria for schizophrenia were randomly divided into study group (n=42) and control group (n=44) for an 8-week observation.the study group received ziprasidone, while the control group was treated with risperidone.the positive and negative syndrome scale (panss) and treatment emergent symptoms scale (tess) were used to evaluate the efficacy and side effects respectively before and after 2, 4, 6, 8 week’s treatment.wais-r, wms, wcst were adopted to evaluate the cognitive function before and after treatment.results there were significant difference in the total scores of panss of the two group after treatment than before (p<0.01).the effective rate of ziprasidone group was 92.5%, in which 80% were improved remarkably.the effective rate of risperidone group was 90%, in which 80% were improved remarkably.there were significant difference in curative effect between the two groups(p>0.05).the scores of tess of study group were significantly lower than those of control group at 6, 8 weekend (p<0.01).the scores of wais-r language scale, operation scale, total scale, memory quotient(mq) ,total trials, persistent errors and random errors of wcst were improved significantly in two group compared with before treatment (p<0.05 or p<0.01).after the treatment, there was remarkable difference on the scores of mq and persistent errors in study group compared with those in control group ( p<0.05).conclusion ziprasidone is a safe and effective atypical antipsychotics, and it’s curative effect is similar to risperidone.however, ziprasidone has few and slight side effects as well as the improvement of the cognitive function of first-episode schizophrenia obviously, it can be used as choice drug for first-episode schizophrenia.
【key words】
ziprasidone;risperidone;schizophrenia;cognitive function
齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药,为探讨齐拉西酮对首发分裂症的疗效和安全性,以及对认知功能的影响,现与利培酮作对照研究,报告如下。WwW.11665.Com
1 对象与方法
1.1 对象 为2008年3月至2009年10月在驻马店市精神病医院诊治的首发分裂症患者。入组标准:①符合ccmd-3分裂症诊断标准;② panss [1]总分≥60分;③知情同意;④辅助检查未见异常。排除标准:①排除严重躯体疾病、脑器质性疾病、癫痫、药酒依赖;②排除妊娠及哺乳期妇女。入组86例,按数字表法随机分为齐拉西酮组(42例)和利培酮组(44例),脱落6 例,完成80例。其中齐拉西酮组40例:男24例,女16例;年龄(23.6±6.4)岁;病程(6.3±5.6)个月;阳性家族史6 例 (15.0%)。利培酮组40 例:男23例,女17例; 年龄(22.4±7.2)岁;病程(6.8±5.4)个月; 阳性家族史5例(12.5%)。两组上述各项经 χ2或t检验均无显著性差异(p>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 测评方法 用panss量表于治疗前和治疗2、4、6、8周末评定疗效;用wais-r、wms和wcst治疗前后评定认知功能;用tess于治疗前和治疗2、4、6、8周末评定药物不良反应。量表评定由2名副主任医师和1名主治医师完成(kappa值=0.86)。
1.2.2 评价指标 根据panss减分率评定临床疗效,panss总分减分率≥75%为痊愈;50%～74%为显著进步;25%～49%为好转;<25%为症状恶化或无效。wais-r、wms得分越高和wcst持续错误数越少,患者的认知功能越好。于治疗2、4、6、8 周末进行血常规、血糖、电解质、肝功能和心电图检查。
1.2.3 治疗方法 入组前曾服用抗精神病药者停用原药物1周为药物清洗期。齐拉西酮初始剂量20 mg/d,2周内逐渐加至80～120 mg/d,最大剂量160 mg/d,平均( 73.72±25.74)mg/d;利培酮初始剂量1 mg/d, 2周内逐渐加至3～5 mg/d,最大剂量6 mg/d,平均(3.41±2.67) mg/d。疗程8周,可酌情使用普奈洛尔、安坦或佐匹克隆,不得使用其他抗精神病药。
1.2.4 统计处理 所有数据输入spss11.5统计软件,进行(x±s)检验及t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 齐拉西酮组与利醅酮组显著好转(32例,32例)、进步(5例,4例)、无效(3例,4例)、显效率(80%,80%)、有效率(92.5%,90%)。两组均有显著疗效,组间比较无显著性差异(p>0.05)。
2.2 panss总分及因子分比较 panss总分和阳性症状分4周末两组均有明显降低(p<0.01或p<0.05),6周末下降显著(p均<0.01)。两组panss总分及各因子分减分率比较无显著性差异(p均>0.05)。见表1。
表1
两组治疗前后panss总分及各因子分比较(x±s)
组别疗前
疗后
2周4周6周8周
齐拉西酮组(n=40)
总分77.1±17.977.1±17.961.3±17.1★★43.9±14.8★★37.9±15.1★★
阳性症状24.7±5.621.9±6.915.9±6.6★★14.1±7.2★★8.7±6.0★★
阴性症状18.9±7.915.8±7.815.3±7.312.3±6.5★★11.3±5.8★★
一般病理31.7±9.630.3±8.226.9±8.4★20.7±6.7★★19.1±5.7★★
利醅酮组(n=40)
总分76.9±17.371.5±16.962.7±17.3★44.7±16.9★★38.2±14.8★★
阳性症状24.1±5.920.3±6.816.2±6.5★14.6±6.8★★8.5±6.3★★
阴性症状19.2±7.717.8±616.1±5.812.8±5.6★★11.7±5.9★★
一般病理32.7±9.330.8±8.127.0±7.9★21.3±6.7★★19.0±6.4★★
注:同组治疗前后比较,★p<0.05;★★p<0.01
2.3 认知功能各因子分比较 两组wais-r言语量表、操作量表、全量表和wms记忆商数及wcst正确次数治疗后明显高于治疗前,有显著性差异(p<0.05或p<0.01);wcst总测验数、持续错误数及随机错误数治疗后低于治疗前,有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。治疗后记忆商数和持续错误数两组比较有显著差异性(p<0.05)。见表2。
2.4 两组tess总分比较 治疗6、8周末,tess总分齐拉西酮组显著低于利醅酮组(p<0.05或p<0.01)。两组不良反应发生率为(26.3%,38.8%),不良反应为失眠(4、11例)、eps(1、9例)、静坐不能(1、8例)、体重增加(1、10例)、血压降低(1、9例)、泌乳(0、4例)、闭经(0、3例)、恶心呕吐(5、1例)、头疼(4、1例)等,两组有显著性差异(p<0.01)。两组视物模糊(3、4例)、便秘(4、6例)、头晕(4、3例)等不良反应则无显著性差异(p>0.05)。见表3。
表2
两组治疗前后认知功能各因子分比较(x±s)
项目
研究组(n=40)对照组(n=40)
疗前治疗8周末疗前治疗8周末
wais-r
语言量表67.35±7.4380.27±3.73★★68.03±7.1081.43±3.95★★
操作量表66.51±9.4281.01±5.72★★67.01±6.9380.73±5.56★★
全量表69.13±8.3483.26±5.51★★70.11±8.2482.87±5.34★★
wms mq66.54±10.9683.16±8.31★★▲67.68±10.9478.55±8.19★★
wcst
总测验数94.68±16.0590.55±20.73★91.02±18.3389.92±21.58★
正确次数23.42±4.0726.87±5.74★21.81±5.7225.69±6.55★
持续错误数40.69±24.7222.01±9.87★★▲38.66±26.0527.56±10.07★★
随机错误数32.06±11.7827.66±8.79★30.97±10.6528.84±7.56★
完成分类数2.83±0.943.74±0.782.35±1.262.86±0.37
注:同组与治疗前比较,★p<0.05;★★p<0.01;同期组间比较:▲p<0.05
表3
两组治疗前后tess总分比较(x±s)
组别2周4周6周8周
研究组14.8±5.712.8±5.49.3±6.2★7.5±5.4★★
对照组15.2±5.615.2±8.213.8±7.512.6±6.3
注:组间同期比较:★p<0.05;★★p<0.01
2.5 辅助检查 两组发生心电图q-t间期延长(1、4例),窦性心动过速(5、12例),谷丙转氨酶一过性升高(4、3例),血糖增高(0、3例)。
3 讨论
齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药,为da、5-ht受体强效拮抗剂,又是5-ht1a受体激动剂和5-ht和ne再摄取抑制剂,对5-ht2a受体亲和力是对d2受体亲和力的10倍,对阳性症状、阴性症状及认知功能都有明显疗效,尤其显著改善认知功能是其特点[2]。分裂症认知功能障碍的机理目前尚未阐明,认为与多巴胺(da)、去甲肾上腺素(ne)和乙酰胆碱(ach)等神经递质[3]以及前额叶-纹状体-丘脑-颞叶(称为额-颞叶系统)相互之间的连接功能紊乱有关[4,5]。
本研究表明,两组wais-r的言语量表、操作量表、全量表和wms记忆商数及wcst正确次数治疗后明显高于治疗前,有显著性差异(p<0.05或p<0.01);wcst总测验数、持续错误数及随机错误数治疗后低于治疗前,有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。治疗后记忆商数和持续错误数两组比较有显著差异性(p<0.05)。而持续错误数对额叶受损是一个非常敏感的指标[7],说明齐拉西酮与利培酮均能明显改善精神分裂症的认知功能,但齐拉西酮明显优于利培酮。笔者认为原因可能与齐拉西酮较少的eps、体重增加及内分泌改变,使患者的生活质量提高有关,但尚需大样本进行验证。
本研究表明,齐拉西酮与利培酮均能有效缓解分裂症的阳性症状和阴性症状,改善认知,与国内报道相一致[8,9];齐拉西酮常见不良反应为头昏、恶心、失眠、嗜睡、口干等,无明显的体重增加及血清泌乳素水平增高,亦少见锥体外系反应(eps),可能与齐拉西酮阻断5-ht和ne回收强有关。利培酮常见不良反应为eps、泌乳、月经紊乱、闭经、体重增加等,可能与利培酮影响内分泌功能和阻断da受体比齐拉西酮强有关。
总之,齐拉西酮是一种安全有效的非典型抗精神病药物,临床疗效与利培酮相当,并且具有不良反应少而轻以及对认知功能改善明显优于利培酮的特点,可作为治疗分裂症的首选药物。
参考文献
[1] 张明园.精神科评定量表手册.湖南科学技术出版社,1998:94-205.
[2] 汪春运.齐拉西酮的精神科应用.国外医学精神病学分册,2005,2(1):40-43.
[3] 杨彦春.精神分裂症患者认知功能障碍的神经病理实验研究.中国神经精神疾病杂志,2001,27(4):317.
[4] weickert tw, goldberg te, marenco s, et al.comparison of cognitive performances during a placebo period and an atypical antipsychotic treatment period in schizophrenia:critical examination of confounds.neuropsychopharmacology, 2003, 28 (12) :2217-2218.
[5] 胡泽卿,刘协和.精神分裂症患者智力及其因素分析.中国临床心理学杂志,1999,7(1):34-38.
[6] 赵靖平,杨德森.精神分裂症认知功能的研究进展.中华精神科杂志,1998,31(1):58-60.
[7] akdede b,alptekin k,kiti a,et al.effects of quetiapine on cognitive functions in schizophrenia.prog.neuropsychopharmacol.biol.psychiatry, 2005;29:233-238.
[8] 李华芳,谢世平,李静,等.盐酸齐拉西酮治疗精神分裂症的随机、双盲、双模拟、氯丙嗪平行对照、多中心临床研究.中国新药与临床,2006,25:747-752.
[9] 王小全,周海晓,张永录,等.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症对照研究.临床精神医学杂志,2008,18(1):35-36.
