作者：杨志晓 陈国洪 邹艳萍
【摘要】 苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传病。由于患儿体内带有分别来自父母双方的致病基因，影响体内苯丙氨酸羟化酶活性，使苯丙氨酸及其代谢产物蓄积，引起脑萎缩和智力低下。诊断一旦明确,应尽早给予早期干预和积极治疗,主要是饮食疗法。开始治疗的年龄愈小,效果愈好。
【关键词】 苯丙酮尿症 早期干预 饮食疗法
1 小儿苯丙酮尿症的早期诊断与分型
1.1小儿苯丙酮尿症的早期病情分析诊断 苯丙酮尿症(pku)是先天代谢性疾病的一种,由于染色体基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶(pah)缺陷从而引起苯丙氨酸(pa)代谢障碍所致,引起中枢神经系统的损伤。神经系统异常体征不多见,可有脑小畸形,肌张力增高,步态异常,腱反射亢进,手部细微震颤,肢体重复动作等。Www.11665.CoM患者苯丙酮尿症的诊断是依据患儿有智力低下、头发黄、肤色白、运动、语言发育落后的症状，化验血苯丙氨酸增高即可诊断。
1.2小儿苯丙酮尿症的分型 首先经尿蝶呤分析和红细胞二氢蝶啶还原酶活性测定分为四氢蝶呤代谢正常和异常两大类。（1）四氢蝶呤代谢正常的pku有如下4种类型：①经典型pku：苯丙氨酸浓度31200mmol/l，对四氢生物喋呤治疗无效。②轻度高苯丙氨酸血症：血苯丙氨酸浓度在120mmol/l～360mmol/l。③中度高苯丙氨酸血症：血苯丙氨酸浓度在360mmol/l～1200mmol/l。④四氢生物蝶呤反应性苯丙酮尿症：对四氢生物喋呤治疗有效的苯丙酮尿症。（2）四氢蝶呤代谢异常的pku有3类：①6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏型：尿新喋呤浓度升高，生物喋呤浓度下降，血苯丙氨酸升高，对四氢生物喋呤治疗有效。②二氢蝶啶还原酶缺乏型：血红细胞二氢蝶啶还原酶活性下降，血苯丙氨酸升高或正常，升高者对四氢生物喋呤治疗有效，血红细胞二氢蝶啶还原酶活性下降。③鸟苷三磷酸环化水解酶i缺乏型：尿新喋呤浓度及生物喋呤浓度均下降，血苯丙氨酸升高或正常，升高者对四氢生物喋呤治疗有效。
2 苯丙酮尿症的治疗需要根据分型采取针对的治疗措施
2.1经典型pku、中度高苯丙氨酸血症和中轻度高苯丙氨酸血症的治疗 这3种类型是由于苯丙氨酸羟化酶本身异常导致，但目前尚缺乏苯丙氨酸羟化酶这种药物，故只能通过减少从食物中摄取苯丙氨酸的方法，使体内苯丙氨酸浓度控制在合适的水平。患者每天的苯丙氨酸摄入量必须维持在不引起脑损害和满足生长发育所需量之间。有研究发现pku患者的发育商（dq）或智商（iq）与患者在治疗过程中的血苯丙氨酸水平呈反相关关系，血苯丙氨酸的要求浓度随着年龄的增长而不同。因此应定期复查血苯丙氨酸浓度，根据苯丙氨酸浓度是否在合适的范围，调整每日食入不含苯丙氨酸的配方奶粉或蛋白粉的量。
2.2四氢生物蝶呤反应性苯丙酮尿症 可按上述给予不含苯丙氨酸的特殊奶粉或蛋白粉治疗，也可用四氢生物蝶呤治疗，只是用四氢生物蝶呤费用较高，不同患者家庭可根据经济情况选择治疗方法，但血苯丙氨酸的控制水平要求同上。
2.3 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏型及二氢蝶啶还原酶缺乏型的治疗 由于这2种类型不是由于苯丙氨酸羟化酶活性缺乏引起，而是由于四氢生物蝶呤缺乏引起，故需服用四氢生物蝶呤治疗，不需要给予特殊奶粉治疗。但由于四氢生物蝶呤缺乏同时可引起神经递质的缺乏，故需要同时给予5-羟色胺及左旋多巴治疗。
3 饮食控制和小儿苯丙酮尿症早期预防
3.1低苯丙氨酸饮食和早期药物干预 主要适用于典型pku以及血苯丙氨酸持续高于1.22mmol/l的患者。由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸，完全缺乏时亦可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉,到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。苯丙氨酸需要量,以能维持血中苯丙氨酸浓度在0.12—0.6mmol/l为宜。饮食控制至少需持续到青春期以后。bh4、5—羟色胺和l—dopa主要用于bh4缺乏型pku,除饮食控制外,需给予此类药物。
3.2苯丙酮尿症的早期预防 由于体内苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸积蓄到损伤大脑所需的浓度需要一定的时间，所以即使是pku患儿，但在新生儿出生后1～2个月内往往仅是这些异常代谢产物浓度所增加，还不至于引起不可逆的损伤。若在这一阶段及时诊断和有效治疗即可避免神经系统受到损伤。这种在婴儿出生后1个月之内，还未发病之前检测疾病的方法称为新生儿疾病筛查，是早期诊断的有效方法，即在新生儿出生3天后采血，检测血苯丙氨酸浓度，若苯丙氨酸增高，需要进一步确诊检查，确诊后进行有效治疗，血中苯丙氨酸及其异常代谢产物降至正常，达到预防发病的目的。
参 考 文 献
[1]景晓红，宋晓彬，蒲利华.苯丙酮尿症75例临床分析.中国妇幼健康研究，2009年5期.
[2]曲慧，宿雯斐.应用荧光法筛查吉林地区新生儿苯丙酮尿症.分子诊断与治疗杂志，2010年6期.
