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热休克蛋白27和谷胱甘肽S转移酶在胃肠癌中的表达
热休克蛋白27和谷胱甘肽s转移酶在胃肠癌中的表达

  【关键词】 胃癌;肠癌;热休克蛋白27;谷胱甘肽s转移酶

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  热休克蛋白(hsps)与蛋白质的合成、折叠、积聚、装配、运输和降解及组织的分化有关〔1,2〕,同时与肿瘤细胞的耐药性也有一定的关系〔3〕;谷胱甘肽s转移酶(gstπ)可以促进肿瘤的侵袭及使肿瘤细胞产生耐药性〔4〕。以往对hsp27和gstπ在胃肠癌中的表达情况及其与癌细胞分化程度的相关性少有报道,本文以期探讨hsp27和gstπ在胃肠癌中的表达情况及其与癌细胞分化程度的相关性,并对化疗方案的制定有所指导。

  1 材料与方法

  1.1 临床资料 收集我院2005~2007年间手术切除的部分胃肠癌标本72例,其中胃癌标本41例,肠癌标本31例,男41例,女31例,年龄60~77(平均65±2.7)岁。

  1.2 标本处理 将新鲜标本固定于10%中性甲醛溶液内,常规梯度乙醇脱水,二甲苯透明,石蜡包埋,切片厚度5 μm。Www.11665.cOm

  1.3 染色 he染色供病理诊断与组织分型;免疫组织化学染色:hsp和gst抗血清由美国zaxim公司生产。sp试剂盒和dab显色剂由北京中山生物技术公司购入。染色程序严格按说明书操作。阴性对照片以pbs代替ⅰ抗。阳性对照片由中山公司提供。

  1.4 统计学处理 数据组间比较采用χ2检验。

  2 结果

  2.1 hsp27和gstπ阳性率的相关性 经病理诊断表明,hsp27和gstπ在72例标本中阳性率分别为37.5%(27/72)和62.5%(45/72),两项同时阳性率12.5%(9/72);hsp27和gstπ的表达与肿瘤细胞的分化程度有一定相关性。与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移和患者年龄无显著相关性。

  2.2 hsp27的表达 胃、肠癌的肿瘤分化程度与hsp27的表达明显相关,胃癌高分化组阳性率明显高于低分化组(p<0.05),肠癌高中分化组阳性率高于低分化组(p<0.05)。hsp27在肠癌中阳性率高于胃癌,但差异不显著(p>0.05)。见表1。

  表1 hsp27阳性率(%)与肿瘤分化程度的相关性(略)

  与低分化组比较:1)p<0.05,下表同

  2.3 gstπ的表达 胃癌的肿瘤分化程度与gstπ的表达明显相关,高、中分化组阳性率明显高于低分化组(p<0.005)。而肠癌的gstπ阳性率低分化组高于高分化组(p<0.05)。gstπ在肠癌中阳性率高于胃癌,但差异不显著(p>0.05)。见表2。

  表2 gstπ阳性率(%)与肿瘤分化程度的相关性(略)

  3 讨论

  3.1 hsps生物学特性和肿瘤分化程度的相关性 hsps对细胞具有保护作用〔5,6〕,同时也是造成肿瘤细胞耐药的基因之一,其造成肿瘤细胞耐药的机制,一般认为有以下两点:①药物转运障碍,hsp27可以将药物滞留于高尔基体内,使药物与作用靶位之间保持一定距离,而不能发挥作用。②抑制细胞凋亡,导致再生性耐药。hsp27能封闭细胞凋亡因子apo1介导的细胞凋亡;在结节型乳腺癌中hsp27高表达与细胞增生呈正相关,与耐药性也呈正相关。研究发现〔7〕,hsp27的过表达,能下调人鳞癌细胞系a431中细胞分化基因g24的表达,影响组织的分化。本研究结果也显示:在胃肠癌中,hsp27的阳性率高分化组明显高于低分化组,与临床高分化癌对化疗敏感性差相符合。

  3.2 gstπ生物学特性及与肿瘤分化程度的相关性 gstπ基因位于第11号染色体上,当受到致癌因素刺激时,造成gstπ基因突变,导致该基因过度表达。在免疫组织化学染色时,可见gstπ呈高度表达状态。本研究中gstπ在胃癌中gstπ的表达,高分化组明显高于低分化组,但在肠癌中则低分化组明显高于高分化组。这一结果的原因需在今后进一步研究。但有研究者报道〔8〕:在食道癌和癌前病变中,gstπ的表达明显增高,且随着不典型增生程度的递进而增加。同时gstπ在细胞的解毒功能上起重要作用,可催化亲电物质与谷胱甘肽结合,其本身可与亲脂性细胞毒药物结合以增加其水溶性,促进其代谢,还可促进dna的修复,从而使细胞产生耐药〔4〕,因此推测gstπ高表达的胃肠癌容易产生耐药。

  【参考文献】

  1 陈俊辉,陈理明,许丽艳,等.热休克蛋白在食管鳞状癌中的表达及其意义〔j〕.中华肿瘤杂志,2006;28(10):75861.

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  3 garrido c,mehlen p,fromentin a,et al.inconstant assocication between hsp27 content and doxorubicin resistance in human colon cancer〔j〕.eur j biochem,1996;237(3):6539.

  4 关云艳,欧希龙,郭庆明,等.pgp,topoll和gstπ在胃癌组织中的表达及与预后的关系〔j〕.世界华人消化杂志,2006;14(35):33716.

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  8 zhu x,zhang sh,zhang kh,et al.value of endoscopic methylene blue and lugol′s iodine double staining and detection of gstpi and telomerase in the early diagnosis of esophageal carcinoma〔j〕.world j gastroenterol,2005;11(39):60905.

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  •  更新时间:2011-06-15 12:04:52  作者:11665 [标签: 热休克蛋白 谷胱甘肽 转移酶 肠癌 中的 ]
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