【摘要】 目的 观察草酸铂（lohp）联合氟尿嘧啶(5fu)、醛氢叶酸（lv）作为一线方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效和耐受性。方法 23例晚期结直肠癌，其中结肠癌11例，直肠癌12例，初治8例，复治15例 ，化疗前均经肘正中静脉留置静脉留置针。lohp 65 mg/m2,静脉滴注4 h，d1；lv 200 mg/m2静脉滴注2 h,5fu 0.5 g/m2于cf静点完后静脉推注,续以5fu 2.4～3.0 g/m2持续静脉滴注48 h，21天为1周期，连用2周期评价疗效 。按who标准评价近期疗效和毒副反应。结果 全组患者获得cr 2例，pr 9例，有效率（cr+pr）47.8%，初治有效率为62.5%，复治有效率为45.4%，差异无统计学意义（p＞0.05）。主要毒副反应为恶心、呕吐（74%），口腔粘膜炎和腹泻59.2%，以及一过性末梢神经异常55.6%。结论 草酸铂联合5fu/lv方案治疗晚期结直肠癌有效率较高，耐受性好，不良反应轻，值得临床推广。
【关键词】 草酸铂；氟尿嘧啶；醛氢叶酸；联合化疗；晚期结直肠癌
oxaliplatin combined with 5flurouracil,leucoverini regimen for patients with advanced colorectal cancer
sun shujuan1, song yinli2
tumor heilongjiang province daqing people's hospital tumor branch harbin medical college daqing school district pathology department,daqing163316,chinaabstract：objective the goal observation oxalic acid platinum (lohp) unites the fluorine uracil (5fu), aldehyde hydrogen folic acid (lv) to take a plan treatment later period colon cancer the clinical curative effect and the tolerance.methods 23 example later period colon cancer, the colon cancer 11 examples, the rectal cancer 12 examples, initially govern 8 examples, duplicate governs 15 examples, before the chemotherapy, passes through the elbow median vein leaving alone vein leaving alone needle. lohp65 mg/m2, the vein drop pours for 4 hours, d1; the lv200 mg/m2 vein drop pours for 2 hours, 5fu0.5 g/m2 pushes the note after the cf dead center vein, continues continues the vein drop by 5fu2.4～3.0g/m2 to pour for 48 hours, 21 days are 1 cycle, are used together 2 cyclical appraisal curative effect. according to who standard appraisal in the near future curative effect and poisonous side reaction. results the entire group patients obtain the cr2 example, the pr9 example, effectiveness (cr+pr) 47.8%, initially governs effectiveness is 62.5%, duplicate governs effectiveness is 45.4%, statistics processing not obvious difference (p>0.05). main poisonous side reaction for disgusting, vomit (74%), oral cavity mycodermatitis and diarrhea 59.2%, as well as a nerve ending exceptionally 55.6%.conclusion the oxalic acid platinum unites the 5fu/lv plan treatment later period colon cancer effectiveness to be high, the tolerance is good, the untoward effect is light, is worth the clinical promotion.
key words：oxalipatin;5fluoracil;leucoverini;combination chemotherapy；advanced colorectal cancer
晚期结直肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率均占我国常见恶性肿瘤的前5位。WwW.11665.cOm由于早期诊断率较低，大多病人确诊时已属晚期，手术切除机会少，加上术后复发，使大部分病人主要靠内科治疗，因此，化疗对于晚期结直肠癌患者有重要意义。近年来一些新的治疗方法和新抗肿瘤药物的涌现，使晚期结直肠癌的临床化疗疗效和可耐受性取得了长足的进步[1]。 草酸铂是继顺铂和卡铂之后上市的第三代铂类抗癌药，具有抗癌活性高、抗瘤谱广，与顺铂无交叉耐药，不良反应轻的优点，在体外和体内的临床研究表明草酸铂对消化道肿瘤有显著的抑制作用。我院于2004年1月～2006年1月采用草酸铂（lohp）、氟尿嘧啶(5fu)、醛氢叶酸（lv）方案治疗23例晚期结直肠癌，明显提高了患者的生存质量，取得良好效果，报告如下 。
1 资料与方法
1.1 一般资料 男15例 ，女8例，年龄40～68岁，平均年龄56岁；均有明确病理学证实，病理类型均为腺癌；初治8例，复治15例，分期均为ⅲ、ⅳ；卡氏（kps）评分＞60,预计生存期＞3个月，所有病例均有可客观测量病灶，血常规、肝肾功能、心电图正常、无化疗禁忌症。
1.2 治疗方法 lohp 65 mg/m2+5%糖葡萄500 ml持续静脉滴注4 h，d1;lv 200 mg/m2静脉滴注2 h,5fu 0.5 g于cf静点完后立即静脉推注,续以5fu 2.0 g/m2持续静脉滴注48 h，采用静脉留置针输液泵滴注,每21天为1周期,至少用2个周期。化疗前均常规应用恩丹西酮止吐，保肝药物治疗，wbc＜2.0×109时，用集落刺激因子支持，2周期评价疗效。
1.3 评价标准 按照who制订的统一疗效标准，近期疗效分为完全缓解（cr）、部分缓解（pr）、稳定（sd）、进展（pd），有效率（rr）=cr+pr。毒性反应按who标准分0～ⅳ度。缓解期：从开始评价疗效至肿瘤复发或进展时间。生存期从化疗开始至死亡或末次随诊时间。比较治疗前后kps评分：治疗后增加20分为有效，增加10分为改善，无增加为稳定，减少为减退。显著改善+改善=改善率，随访截止日期2007年1月。
1.4 统计学方法 采用spss10.0统计学软件处理。
2 结果
2.1 临床疗效 全组病例均可评价疗效，治疗后cr 2病例，pr 14例（其中结肠癌6例、直肠癌5例），总有效率47.8%， sd 6例（26.08%），pd 6例（26.08%），见表1。表1 lohp联合5fu/lv方案治疗晚期结直肠癌的疗效分析
2.2 毒性反应 骨髓抑制较轻，主要为白细胞减少，发生率为17.4%（4/23），其中ⅰ～ⅱ度4例，ⅲ度0例，口腔粘膜炎发生率为30.43%（7/23），均为ⅰ/ⅱ度。胃肠道反应主要有恶心、呕吐，发生率为34.7%（8/23），ⅰ/ⅱ度7例，ⅲ度1例，腹泻的发生率为26.08%（6/23）均为ⅰ/ⅱ度，特有的毒性反应主要为草酸铂引起的外周神经毒性，发生率为39.1%（9/23），表现为手足麻木，对冷刺激敏感，未发现手足综合征、肝肾损害，见表2。表2 lohp联合5fu/lv方案治疗晚期结直肠癌的毒副反应
3 讨论
多年来晚期胃肠癌的化疗一直停留在5fu加生化调节剂的模式上，5fu主要作用在细胞周期s期（dna合成期），近年来学者发现5fu作用于肿瘤细胞有时间依赖性，fdump和 futp分别表现出细胞周期非特异性和细胞周期特异性药物的典型动力学特征，短时间内起作用的主要是futp对rna起作用，长时间连续作用的主要是fdump对dna直接作用，且后者低浓度5fu就足够了。因此长时间连续灌注能延长药物浓度时相，癌细胞进入对5fu敏感的s期时杀伤，使部分原先对 5fu不敏感的肿瘤细胞变为敏感。其中具有代表的治疗方案为新一代5fu衍生物希罗达联合草酸铂（xelox方案）作为一线方案治疗中晚期结直肠癌。该方案疗效高，安全性好，副作用可耐受[2，3]，在此基础上，我们以5fu/醛氢叶酸联合草酸铂（lohp/5fu/lv）方案作为一线方案治疗晚期结直肠癌，评价其临床有效性及耐受性。
草酸铂是第三代铂类化疗药，以dna作为靶点，机制与顺铂相同，铂原子与dna形成链内交链、链间交链及蛋白交链，使dna损伤，而且与dna结合速率比顺铂快10倍。oxa比顺铂有更广泛的抗癌作用，与5fu联合使用有协同抗癌作用。不良反应轻，骨髓抑制作用轻微，没有肾毒性，不需要水化，恶心、呕吐发生率低，不产生心脏毒性及严重听力损害。草酸铂突出的不良反应是外周末梢神经毒性，随累积剂量增加而加重，累积量达到780～850 mg/m2时，出现功能障碍者达10%～15%，但一般呈可逆性，在停药12～13周逐渐恢复。本组含lohp方案的毒副反应主要为恶心、呕吐、腹泻，口腔粘膜炎，粒细胞减少和神经感觉异常，但多为ⅰ～ⅱ度，通过对症治疗后恢复。对5fu进行生化调节是当今公认的增效方法，临床上生化调节剂很多，但其中应用最多、机制较清楚的是lv[4]，lv增强5fu抗癌活性的机制即在体内代谢为还原型四氢叶酸，提高了三元复合物的稳定性，增加5fu对ts的抑制。
近年来 lohp与5fu/lv联合治疗大肠癌的研究日益增多，国外的ⅱ、ⅲ期临床研究表明，lohp+5fu/lv联合治疗大肠癌的有效率为29%～67%,本组治疗19例晚期大肠癌，9例得到部分缓解，有效率为47.3%，较上述报道高，与5fu持续灌注48 h显著增加疗效有关。
结直肠癌是对化疗相对敏感的消化道肿瘤，国外报道，用 lohp+lv/5fu治疗晚期或转移的胃癌，客观缓解率26%～50%，包括4%的完全缓解。国内金懋林等[4]报道治疗晚期胃癌缓解率42.5%。本组治疗晚期结直肠癌23例，11例得到部分缓解，有效率为47.8%，与国内外报道的结果相似。提示lohp+lv/5fu对于晚期结直肠癌同样有效。本文采用上述方法治疗23例晚期结直肠癌患者，总有效率为47.8%，与国内外报道的xelox方案相接近。全组中15例复治病例应用本方法治疗后仍有40%的有效率，提示本方案对化疗过的患者仍有效。本研究结果显示该方案毒副反应主要ⅰ～ⅱ度的胃肠道反应、轻度骨髓抑制和外周神经病变，无明显肝功能损害及手足综合征的发生。
综上所述，lohp/5fu/lv方案作为一线方案治疗晚期结直肠癌疗效较高，安全性好，副作用可耐受，患者依从性好，值得临床进一步推广。
【参考文献】
[1] 郁宝铭.大肠癌化学治疗的进展[j].中国癌症杂志，2004，14（5）：401405.
[2] makatsoris t,kalofonoshp,aravantinosg,et al.a phase ⅱstudy of capecitabine plus oxaliplatin(xelox ):a new firstlineoption in metastatic colorectal cancer [j].int j gastrointest cancer,2005,35(2):103109.
[3] 李岩，梁婧，刘文波.卡培他滨联合草酸铂治疗晚期大肠癌的临床观察[j] .临床肿瘤学杂志，2005，10（2）：180182.
[4] 金懋林，陈强，程凤岐，等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和5氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究[j]. 中华肿瘤杂志，2003，25（2）：172174.
