【摘要】本文对血必净注射液进行了简述，并根据mods的病理分析，给出了血必净治疗该病症的药理研究。并对国内血必净在mods治疗中的进展进行了综述，表明经过长期大量的基础与临床验证，血必净具有活血化瘀，行气止痛，清热解毒，菌毒并治等功效。填补了目前国内尚无对症治疗药物的空白，对攻克世界性医学难题、提高危重病救治水平，有着十分重要的意义。
【关键词】血必净 mods 进展 临床应用
血必净注射液是我国著名急救医学专家王今达教授根据“菌(细菌)毒(内毒素)炎(炎症介质)并治”的理论、经过30多年的科学实践研制成功的国家级二类新药，用于治疗多脏器功能失常综合征(mods)。经北京中医药大学、中国中医研究院、广州中医药大学、首都医科大学等7个国家级临床药理基地临床研究证实，治疗mods有效率>85％。
一、mods的病理研究
多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome， mods)系指在严重创伤、感染、病理产科等原发病发生24小时后，同时或序贯出现2个或2个以上系统器官功能不全的综合征。WwW.11665.cOm原有慢性器官功能不全处于代偿期，因感染、创伤、手术而恶化发生的2个或2个以上的系统器官功能不全者也属于mods[1]。受损系统和器官包括肺、肝脏、胃肠道、肾脏、心血管系统、血液系统、代谢系统、免疫系统及中枢神经系统等。mods患者处于促炎与抗炎紊乱、高凝，组织低灌注与缺氧、免疫抑制状态。故早期诊治mods，阻止器官功能障碍程度的加重或累及其它器官对mods的预后具有重要意义，是降低mods的病死率的关键。目前国际上对mods防治研究的焦点主要指向拮抗内毒素血症及拮抗炎性介质的释放。活血化淤静脉制剂的代表药物血必净研究证实活血化淤中药具有强效拮抗内毒素作用，也有强效拮抗内毒素诱导单核细胞/巨噬细胞产生的内源性炎性介质失控性释放的作用。
二、血必净的药理基础研究
血必净注射液的主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归等活血化瘀药。现代药理证明，活血化瘀药能改善微循环，增加血流量，减少血小板的粘附和聚集，抑制纤维母细胞合成胶原，使肥大细胞增多，减少急性炎症时毛细血管的通透性，减少炎性渗出，改善局部的血液循环，促进炎症的吸收，并使炎症病灶局限化，抑制炎性肉芽肿的形成，同时能增强网状内皮细胞的吞噬功能和吸附能力，使血肿和其他坏死组织易被吞噬吸收，从而促进病变的修复和治愈[2]。另外，还可以增强网状内皮系统的吸附功能以及白细胞的吞噬能力，使血肿以及其他坏死组织易被吞噬细胞吞噬吸收。川芎嗪可以直接改善红细胞变形性，抑制血小板聚集，抑制tax2的合成和释放，促进pgi2的合成，从而调节tax2-pgi2的平衡；同时，川芎嗪还可以组织缺氧时钙离子内流，产生扩血管作用。大量基础研究以及临床实践证明，血必净具有强效抗内毒素作用，也有强效拮抗内毒素诱导单核/巨噬细胞产生内源性炎性介质失控性释放的作用，能够减少纤维蛋白原含量，降低血小板聚集力，改善弥漫性血管内凝血的凝血机制异常，同时具有提高超氧化物歧化酶活性的作用，能够凋节过高或过低的免疫反应。血必净注射液调节自身免疫的作用可通过检测人白细胞抗原-dr (hla-dr)证实[3]；血必净具有对抗内毒素及与发病有关的多种炎性介质作用。使受抑制的免疫反应恢复，促进单核细胞表达。hla-dr(单核细胞表面人类白细胞抗原dr位点)表达的升高又可使病情得到恢复。调节促凝-抗凝平衡通过检测活化蛋白c (apc) ，凝血酶原时间(pt)、部分凝血活酶时间(kptt)、纤维蛋白原(fib)证实；它增加内源性活化蛋白c的生成、抑制tnf、il-6、il-1等促炎因子的产生，从而抑制过度的炎症反应，故测定活化蛋白c (apc)可反映其调节促炎-抗炎平衡的作用[4]。apc有促进纤溶抑制凝血酶的作用，抑制了微循环中的血栓形成，也反映组织有良好的灌注与氧供。
三、血必净在治疗mods中临床应用
经过长期大量的基础与临床验证，血必净的确具有活血化瘀，行气止痛，清热解毒，菌毒并治等功效。在临床上取得了良好的治疗和改善效果，并阻止了mods的病情的进一步恶化。
王今达等[5]提出，抗生素并用血必净治疗，即细菌、内毒素、炎性介质并治有显著提高mods患者存活率的作用。
张会云等[6]采用西医常规治疗+血必净，观察中西医结合治疗方法对多脏器功能障碍综合征(mods)防治作用的效果。并观察患者血浆内毒素水平、蛋白c活性及临床化验指标变化。研究表明血必净治疗组28d存活率高达66.67%，在整个病程中内毒素水平表现为下降趋势，从而阻止了炎症反应的进一步发展；血必净有升高血浆活化蛋白c的作用，临床化验指标pt、kptt、fib在血必净治疗组中的逐渐接近于正常值范围，都表明血必净能够改善患者体内凝血反应和纤溶抑制的平衡。常文秀等[7]探讨中药血必净对多器官功能障碍综合征(mods)患者内皮细胞的保护作用。患者在西医治疗的基础上，接受中药血必净治疗，结果患者的血浆tm、vwf及et水平较西药组明显降低，apacheⅲ评分下降。这表明中药血必净对mods患者的内皮细胞具有保护作用，可改善患者病情严重程度。张畔等[8]应用中西医结合治疗多脏器功能障碍综合征(mods)，研究表明发生mods创伤感染患者hla-dr抗原表达水平比健康人群和未发生mods创伤感染患者显著降低。中药血必净治疗组患者比未用中药治疗的对照组患者的hla-dr表达明显增强；说明mods早期机体产生大量炎性介质并释放，而单棱细胞hla-dr抗原表达减少．正常免疫功能受到抑制中药血必净有促进免疫功能恢复的作用。谢铭[9]给予对症、抗生素及常规营养支持治疗的基础上加用血必净注射液100ml静脉滴注，q12 h，连续10d，治疗14d后，血必净治疗组白细胞介素-6(il-6)及肿瘤坏死因子(tnf-α)明显下降。血必净治疗组患者的死亡率为45％，与对照组组患者死亡率间差别有统计学意义。说明加用血必净注射液可显著降低多发性创伤术后合并mods患者的炎性介质释放及降低死亡率。
四、结论
王今达等[10]早年提出菌毒并治理论，并通过基础试验证实中药可以对抗细菌毒素、改善微循环、阻断微循环障碍的病理过程。许多研究表明，活血化瘀中药可促进内源性apc合成，替代了外源性输注，起到了调解促凝一抗凝平衡、加强了apc的抗炎作用，临床表现为凝血各项指标的改善，同时拮抗内毒素，使体内内毒素水平下降。从mods发生发展的病生理基础出发，活血化瘀中药对与过度炎症反应、凝血及微循环障碍、内皮细胞损伤等诸多病理环节上阻断了mods的进一步发展，在临床上表现为病情严重程度的减轻，实验室指标的好转、病理症候的改善、病死率的下降，这为患者的抢救及康复提供了时间。
血必净注射液的问世，对弘扬中医药优势、提高我国急救医学水平、推动中药现代化，有着十分重要的意义。血必净注射液的研制成功，填补了目前国内尚无对症治疗药物的空白，对攻克世界性医学难题、提高危重病救治水平，有着十分重要的意义。
参 考 文 献
[1] cook r， cook dj， tilley j； et al. multiple organ dysfunction：baseline and serial componentscores crit care med， 2001；29:2046-2050.
[2] 王筠默．中药药理学[m]．上海：上海科技大学出版社，1995．73-75．
[3] kawasaki t， ogata m， kawasaki c， et al. surgical stress induces endotoxin hyporesponsiveness and an early decrease of monocyte mcd14 and hla-dr expression during surgery. anesth-analg， 2001 may； 92: 1322-1326.
[4] bernard gr， vincent j-l， laterre pf， et al.efficacy and safety of recombinant human activated protein c for severe sepsis. n engl j med，2001； 344: 699-709.
[5] 王今达，雪琳．细菌、内毒素、炎性介质并治治疗重症脓毒病的新对策[j]．中国危重病急救医学，1998，10(6)：323-325．
[6] 张会云，曹书华，王今达.活血化瘀法对多脏器功能障碍综合征内毒素血症作用的临床研究 chin j nosocomiol 2005 12（15）：1342-1344.
[7] 常文秀，高红梅，曹书华.血必净对多器官功能障碍综合征内皮细胞的保护作用 天津医药2005，11(33)：685-687.
[8] 张畔，曹书华，崔克亮．王今达.血必净对多脏器功能障碍综合征单核细胞hla-dr表达影响的研究 中国中西医结合急救杂志 2002，1（9）：21-24.
[9] 谢铭.血必净治疗多发性创伤合并多器官功能障碍的临床分析chin j crit care med．mav．2006，5（26）：382-385.
[10] 王今达，崔乃杰，高天元．菌毒并治治疗感染性多系统器官功能衰竭50例的临床观察[j]．中国危重病急救医学，1989，(创刊号)：5.
