【摘要】  目的 探讨女性黄体期应用复方米非司酮配伍米索前列醇进行避孕的有效性和安全性。方法 选择多次无避孕性生活（no contraception intercourse）或无避孕性生活结束超过120 h要求紧急避孕的285例妇女，于预期月经来潮前10天内服用复方米非司酮，并于服用复方米非司酮48 h后加服米索前列醇。观察是否妊娠和下次月经的情况。结果 285例妇女妊娠5例，失败率1.8%。280例均有月经来潮，黄体早期组开始出血时间显著早于其他两组（p<0.05）；出血持续时间3组间无显著性差异，与正常月经经期基本一致；服药期内的主要不良反应为腹泻、腹痛（35.3%）和恶心、呕吐（26.5%），不良反应轻，均能自行缓解。结论 在黄体期使用复方米非司酮配伍米索前列醇，是一种安全、有效的避孕补救方法。

【关键词】  复方米非司酮；米索前列醇；黄体期；紧急避孕

 a clinic study on compound mifepristone with misoprostol for emergent contraception in luteal phase

    ye qing-li.taiping people’s hospital，dongguan 523900，china

    ［abstract］  objective  to assess the efficacy，safety on compound mifepristone with misoprostol for emergent contraception in luteal phase.methods  280 women who were exposed to no contraception intercourse more than five days or having had more than one episode of no contraception intercourse in the same cycle were investigated.285 women were divided into three groups according to luteal phase of the cycle（93 cases in earlier period，93 cases in middle period and 94 cases in later period）.the two medicine were took by all subjects.results  after treatment 5 women（1.7%）were pregnant and 280 women had return of menstruation.women in earlier period group started bleeding earlier than that of other two groups（p<0．05）.the side effects  were mainly diarrhoea and abdominal pain as well as nausea and  vomiting.conclusion  the medication of compound mifepristone with misoprostol during luteal phase are effective and safe for preventing pregnancy.

    ［key words］  compound mifepristone；misoprostol；luteal phase；contraception

    无避孕性生活后如何防止非意愿妊娠，是近年来受到广泛关注的课题。www.11665.CoM国内外对米非司酮在无避孕性生活120 h内紧急避孕做了大量临床研究工作，总的效果令人满意［1］。但在实际生活中，有一部分妇女需求紧急避孕时已超过120 h，或已有多次性生活不能进行常规的紧急避孕补救措施。本研究的目的在于观察复方米非司酮配伍米索前列醇在黄体期用于无避孕性生活超过120 h，或多次无避孕性生活后避孕的有效性、安全性。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料

    1.1.1  接收标准  （1）一般健康状况良好，年龄在20～45岁；（2）有自发的有规律的月经周期（24～40天）；（3）在无避孕性生活已超过120 h，或有多次无避孕性生活；（4）接收对象处在月经周期的黄体期内，均未超过预期月经日；（5）尿妊娠试验阴性；（6）愿意参加本课题研究，并配合定期随访；（7）在本周期愿意避免再次同房或同房时正确使用屏障避孕法；（8）近期终止激素避孕，或有过人工流产，在本次月经周期前应至少有一次自发的、正常期限的月经周期。

    1.1.2  排除受试者标准  （1）不能确定末次月经的日期；（2）已经超过预期月经；（3）尿hcg试验为阳性；（4）哺乳期；（5）在本周期中已经使用其他口服避孕药；（6）对复方米非司酮或米索前列醇过敏，或有过敏倾向；（7）有使用复方米非司酮禁忌证如肾上腺病变、甾体依赖性癌或前列腺素使用禁忌证，如心脏病、青光眼、严重贫血、高血压、支气管哮喘等；（8）若避孕失败，打算继续妊娠。

    1.1.3  受试者基本特征  285例受试者的平均年龄为33岁，月经周期29.3天，经期5天。其中黄体早期组93例，黄体中期组93例，黄体晚期组94例。各黄体期组受试对象的年龄、月经周期、月经经期、平均孕次、产次及平均流产次各组间经比较，差异均无统计学意义（p>0.05）。

    1.1.4  受试者无避孕性生活情况  285例对象中58例（20.3%）有过1次无避孕性生活，2次以上无避孕性生活227例（79.7%），2次以上无避孕性生活且最后一次性生活距紧急避孕时间超过120 h的受试者187例（65.6%）。

    1.2  用药情况  受试者被接受后，即在医生指导下在门诊首次空腹顿服复方米非司酮片（每片含米非司酮30 mg，双炔失碳酯5 mg）2片；并于第48 h用同样的方法服米索前列醇片0.4 mg，随访日在预期下次月经后10天内，做尿hcg试验，记录阴道出血情况、服药后的不良反应等，随访至月经来潮后10天内结束。若出血量较平时多，嘱立即随诊。若超过7天无出血发生，尿hcg试验为阳性，则进一步做超声检查，根据胎囊的大小估计妊娠的周数，并指导其行人工流产。

    1.3  效果判定  （1）有效：月经来潮，尿hcg试验阴性；（2）无效：月经未来潮，尿hcg试验阳性，超声检查提示为妊娠。

    1.4  统计学分析  采用spss 12.0统计软件进行统计学分析。用χ2检验比较妊娠危险性相关因素。

    2  结果

    2.1  用药后避孕的效果  285例中，妊娠5例，失败率（实际妊娠率）为1.8%。其中1例为3次无避孕性生活，3例为2次无避孕性生活，1例为1次无避孕性生活，且采用紧急避孕的时间均已超过120 h。4例妊娠者服药时处于黄体早期，1例妊娠者服药时处于黄体中期；3组组间差异有显著性意义（p<0.05）。

    2.2  用药后月经的变化  （1）在285例受试者中，月经来潮已结束256例，占89.8%；月经来潮尚未结束24例，占8.4%；未来潮（妊娠）的5例，占1.8%，经检验3组间差异无统计学意义（p>0.05）。（2）出血时间从服用复方米非司酮开始计算，黄体早期组出血开始时间早于其他两组，经检验差异有统计学意义（p<0.05）；出血持续时间3组间无统计学意义（p>0．05），见表1。表1  用药后阴道出血天数注：与黄体早期组相比，*p<0.05

    2.3  不良反应  服用复方米非司酮和米索前列醇的主要不良反应恶心、呕吐，腹痛、腹泻，反应均较轻，未做任何处理，均自行缓解。3组间比较差异无统计学意义（p>0.05）。

    3  讨论

　　复方米非司酮由米非司酮及双炔失碳酯组成，两药都可作为孕酮受体水平的抗孕激素药物，使子宫内膜的蜕膜化无法维持。诱导子宫内膜腺体变性，导致内膜与着床不同步，从而使受精卵不能着床，动物实验也证实两药并用有协同作用［2］。米索前列醇具有对子宫平滑肌和胃肠道平滑肌的兴奋作用，增加子宫壁的张力和子宫内压作用，也具有软化松弛宫颈的作用。与复方米非司酮配伍序贯使用，可促使和诱发子宫收缩，用于催经止孕。本研究285例受试者中5例妊娠，妊娠率为1.8%；与肖碧莲［3］报道的1.0%～6.1%妊娠率（失败率）相似。其中1例为3次无避孕性生活，3例为2次无避孕性生活，1例为1次无避孕性生活，且采用紧急避孕的时间均已超过120 h。本研究观察黄体3个周期的月经变化，280例均在观察期内月经来潮，平均开始出血时间为（2.58±0.73）天，其中黄体早期开始出血时间最早，经检验，3组间差异有显著性，可能是由于复方米非司酮作用于下丘脑和垂体，抑制lh峰，阻止排卵，使黄体溶解。同时，复方米非司酮与子宫内膜的孕酮受体结合，使内膜孕酮受体水平急剧下降，内膜组织学发生孕酮撤退样变化。因此，给药越早，出血提前越显著。平均出血持续时间约为（4.68±1.81）天，与正常月经经期基本一致。服用复方米非司酮的不良反应主要有恶心、呕吐等胃部不适，反应并不剧烈，也不需要特殊处理，均可以自行缓解。服用米索前列醇后部分人可以有恶心、稀便或腹泻，偶有呕吐，少部分人出现轻微腹痛，一般均能自行缓解，无需特殊处理。与米非司酮相比，复方米非司酮用药的量较小，药效可靠，不良反应较少。在女性黄体各期采用复方米非司酮配伍米索前列醇序贯给药用于无避孕性生活超过120 h或多次无避孕性生活后药物避孕是有效而安全的，适宜在临床推广使用。

【参考文献】
  1 tang os，lau wn，chan cc，et al.a prospective randomised comparison of sublingual and vaginal misoprostol in second trimester termination of pregnancy.br j obstet gynaecol，2004，111（9）:1001-1005.

2 aronsson a，bygdeman m，gemzell-danielsson k.effects of misoprostol on uterine contractility following different routes of administration.hum reprod，2004，19（1）:81-84.

3 肖碧莲.米非司酮配伍米索前列醇用于黄体期避孕的研究.中华妇产科杂志，2003，38（9）：563-566.