摘 要：目的 评估α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变的临床疗效，探讨α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的可能机制。 方法 120名糖尿病周围神经病变的患者随机分为两组：治疗组(n=60)接受静脉滴注α-硫辛酸600mg/d，共14天；对照组（n=60)接受静脉滴注丹参30ml/d，共14天。采用总症状评分（tss）评估两组内及两组间治疗前后周围神经病变的症状变化。 结果 全部患者完成了研究。14天后，治疗组患者肢体麻木、烧灼感、刀割样痛、针刺样痛症状均明显改善，而对照组治疗前后无差异（p>0.05）。 与对照组相比，治疗组tss单项评分及总评分均显著降低，差异有统计学意义（p<0.001）。 结论 α-硫辛酸600mg/d静脉滴注能够显著改善糖尿病周围神经病变患者的临床症状。
关键词：α-硫辛酸；糖尿病周围神经病变；总症状评分；临床疗效
糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy, dpn）是糖尿病最常见的并发症之一，其患病率各家报道不一,约60%至90%。目前国际上较统一对dpn的定义为“排除其他原因导致的糖尿病患者出现末梢神经损伤的症状或体征”。有关dpn的发病机制，长期以来纠结于代谢学说和血管学说的争论之中。自从2004年美国糖尿病学会banting奖得主brownlee教授提出“共同土壤”学说后，氧化应激损伤被公认为dpn的主要原因。www.11665.CoM本研究探讨抗氧化剂α-硫辛酸（alpha-lipoic acid, ala）对dpn的临床疗效及其可能的机制。
1 对象和方法
1.1 研究对象 选择2010年12月至2011年11月入住荔湾区第三人民医院内分泌科的2型糖尿病伴发dpn的患者120例，其中男72例，女48例，年龄42～76岁，平均(60.1±9.8)岁，病程（9.4±2.9）年。入选标准：符合世界卫生组织1999年糖尿病诊断标准，利用10g尼龙丝和128hz音叉检查，密西根州糖尿病周围神经病变筛查表（mnsi）筛选，有dpn临床症状或体征并进一步神经肌电图检查显示存在神经病变。排除标准：维生素b12缺乏、乙醇中毒、结缔组织病与血管炎、尿毒症、甲状腺功能减退症、急性感染等其他原因引起的周围神经病变。（见表一）
1.2 治疗方法 120例dpn患者均进行3个月的降压、降糖、调脂治疗，达标后随机分为两组。治疗组60例ala 600mg/ d静脉滴注，共14天；对照组60例丹参30ml/d静脉滴注，共14天。采用症状总评分（total symptom score, tss）评估两组内及两组间治疗前后周围神经病变的症状变化。
1.3 统计学方法 应用spss13.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（?x±s）表示，不符合正态分布者经自然对数校正后进行分析，组内差异采用ｔ检验，组间差异采用方差分析，以p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
对照组经过丹参30ml/d静脉滴注14天后，患者肢体麻木、烧灼感、刀割样痛、针刺样痛症状改善程度不明显，tss总评分降低，但差异无统计学意义（p>0.05）。治疗组经过ala 600mg/d静脉滴注14天后，患者肢体麻木、烧灼感、刀割样痛、针刺样痛症状均明显改善，tss总评分降低，差异有统计学意义（p<0.001）。与对照组相比，治疗组能更加显著降低tss各单项及总评分，差异有统计学意义（p<0.001）。（见表二）
3 讨论
dpn经典的发病机制涉及糖尿病代谢紊乱所致多元醇旁路激活、糖基化终产物的形成、己糖胺途径、蛋白激酶c及细胞核因子κb通路激活等，但用药物阻断每一通路，其临床疗效均令人失望。根据dpn的发病机制研发的一些药物，如醛糖还原酶抑制剂、肌醇、血管扩张剂、蛋白激酶c-?抑制剂、神经生长因子、?-油酸等，除少数醛糖还原酶抑制剂（如依帕司他、非达司他）以及血管扩张剂（如血管紧张素转换酶抑制剂、前列腺素类似物）显示出良好前景，其余均被证明无效或因有害结果而退出试验研究。近年来，brownlee[1]总结自己和他人的研究成果，提出了“一元论”假说，认为糖尿病高血糖所致血管内皮细胞线粒体电子传递链超氧化合物产生过多，引起细胞核dna断裂及蛋白质损伤激活了下游各通路是糖尿病血管并发症的统一机制。dpn的机制也与此有关。 因此，减少超氧化物的产生成为治疗dpn的关键所在。
ala是目前唯一的水脂兼容的强抗氧化剂。ala治疗dpn的可能机制包括：①有效地对抗多种氧自由基，抑制脂质过氧化。②保护血管内皮功能。③增加神经钠-钾泵（na+-k+-atp酶）活性。④增加神经营养血管的血流量。⑤改善神经传导速度。
许多动物实验证实了ala对dpn的治疗作用[2]。同样，也有大量的临床研究表明ala治疗dpn的效果显著[3-6]。一项meta分析[7]纳入aladin i、aladin iii、sydney、nathan ii共 4个试验，结论是ala静脉注射600 mg/d 安全且显著改善dpn临床症状和神经功能缺陷。
综上所述，大量研究表明，氧化应激可能是导致dpn的共同因素。高血糖所致血管内皮细胞线粒体电子传递链超氧化合物产生过多，最终使局部神经缺血、缺氧，引起神经元变性，阻碍轴突运输和信号传导，从而引起dpn。在本项研究中发现，600mg/d ala持续静脉滴注14天，能够显著改善dpn患者的临床症状。目前提出的以ala为代表的抗氧化应激病因学治疗，必将成为临床治疗dpn的主要手段。
注：对照组治疗前后比较，?p>0.05；治疗组治疗前后比较，??p<0.001；两组间治疗后比较，▲p<0.001
参考文献
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